Docetaxel, prednison a pasireotid v léčbě pacientů s metastatickým hormonálně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s metastázami a objektivní progresí nebo vzestupem PSA navzdory terapii deprivace androgenů a vysazení antiandrogenů, pokud je to vhodné; pacienti s rostoucím PSA musí vykazovat rostoucí trend se 2 po sobě jdoucími zvýšeními v minimálním intervalu 1 týdne; u pacientů bez měřitelného onemocnění je vyžadováno minimální PSA 5 ng/ml nebo nové oblasti kostních metastáz na kostním skenu; žádný minimální požadavek na PSA pro pacienty s měřitelným onemocněním
• Pacient nesmí dříve podstoupit žádnou chemoterapii pro metastatické onemocnění; všichni pacienti musí být zdokumentováni jako kastrovaní s hladinou testosteronu < 0,5 ng/ml; léčba agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) musí pokračovat, pokud je to nutné k udržení kastračních hladin testosteronu; pacienti musí být bez antiandrogenů minimálně 4 týdny u flutamidu a 6 týdnů u bikalutamidu nebo nilutamidu
• Minimálně čtyři týdny od jakéhokoli většího chirurgického zákroku, dokončení ozařování nebo dokončení veškeré předchozí systémové protinádorové terapie (přiměřeně zotavené z akutní toxicity jakékoli předchozí terapie)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo více
• Absolutní neutrofil (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl
• Sérový bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN)
• Aktivita sérových transamináz = < 3 x ULN, s výjimkou sérových transamináz (< 5 x ULN), pokud má pacient jaterní metastázy
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• Sérový cholesterol nalačno =< 300 mg/dl NEBO =< 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno =< 2,5 x ULN; POZNÁMKA: v případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné léčby hypolipidemiky
• Pacientky musí být v průběhu studie upozorněny na důležitost používání účinných antikoncepčních opatření
• Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii musí být získán od pacientů poté, co je zkoušející (nebo jím pověřený pracovník) plně informoval o povaze a potenciálních rizicích pomocí písemných informací.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakoukoli cytotoxickou chemoterapií, ozařováním, imunoterapií nebo jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během 4 týdnů před zařazením do studie
• Chronická léčba imunosupresivy kromě steroidů
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během období studie nebo do 1 týdne od vstupu do studie
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Pacienti s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem s výjimkou následujících: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo jiný adekvátně léčený in situ karcinom nebo jakýkoli jiný zhoubný nádor, u kterého byl pacient po dobu pěti let bez onemocnění
• Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus, který je definován jako hemoglobin A1C > 8 % při léčbě nebo > 7 % bez léčby, nebo plazmatická glukóza nalačno > 1,5 ULN; Poznámka: na základě uvážení hlavního zkoušejícího mohou být nevhodní pacienti znovu vyšetřeni poté, co byla zahájena adekvátní léčebná terapie
• Pacienti se symptomatickou cholelitiázou
• Pacienti, kteří mají městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní anginu pectoris, setrvalou ventrikulární tachykardii, fibrilaci komor, klinicky významnou bradykardii, pokročilou srdeční blokádu nebo anamnézu akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před zařazením
• Kritéria vyloučení související s QT:
• Pacienti s výchozí hodnotou QTc > nebo = 470 ms
• Synkopa v anamnéze nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti
• Trvalé nebo klinicky významné srdeční arytmie
• Pacienti s rizikovými faktory pro Torsades de Pointes, jako je hypokalémie, hypomagnezémie, srdeční selhání, klinicky významná/symptomatická bradykardie nebo AV blokáda vysokého stupně
• Souběžná onemocnění, která by mohla prodloužit QT, jako je autonomní neuropatie (způsobená cukrovkou nebo Parkinsonovou chorobou), virus lidské imunodeficience (HIV), cirhóza, nekontrolovaná hypotyreóza nebo srdeční selhání
• Souběžně podávané léky (léky), o kterých je známo, že prodlužují QT interval
• Pacienti s přítomností aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované infekce nebo s imunokompromitovanou anamnézou, včetně pozitivního výsledku HIV testu (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA] a Western blot)
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:
• Vážně narušená funkce plic
• Jakákoli aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná infekce/poruchy
• Nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena léčbou studijní terapií
• Známá přecitlivělost na analogy somatostatinu nebo jakoukoli složku přípravků pasireotidu nebo oktreotidu s dlouhodobým uvolňováním (LAR)
• Historie nedodržování lékařských režimů
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
• Muži a jakékoli partnerky ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a další 2 měsíce po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce); pokud by sexuální partnerka pacientky otěhotněla nebo by měla podezření, že je těhotná, když se pacientka účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře