Docetaxel, Prednison och Pasireotid vid behandling av patienter med metastaserad hormonresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat prostataadenokarcinom med metastasering och objektiv progression eller stigande PSA trots androgenberövande terapi och antiandrogenabstinens när så är tillämpligt; patienter med stigande PSA måste uppvisa en stigande trend med 2 på varandra följande förhöjningar med ett minsta intervall på 1 vecka; ett minimum PSA på 5 ng/ml eller nya områden av benmetastaser på benskanning krävs för patienter utan någon mätbar sjukdom; inget minimikrav på PSA för patienter med mätbar sjukdom
• Patienten får inte ha fått någon tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom; alla patienter måste dokumenteras vara kastrerade med en testosteronnivå < 0,5 ng/ml; luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonistterapi måste fortsätta, om det krävs för att bibehålla kastratnivåer av testosteron; patienter måste vara av med antiandrogener i minst 4 veckor för flutamid och 6 veckor för bicalutamid eller nilutamid
• Minst fyra veckor sedan någon större operation, avslutad strålning eller avslutad all tidigare systemisk anticancerterapi (tillräckligt återhämtad från de akuta toxiciteterna från någon tidigare behandling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Förväntad livslängd 12 veckor eller mer
• Absolut neutrofil (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Serumbilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN)
• Serumtransaminasaktivitet =< 3 x ULN, med undantag för serumtransaminaser (< 5 x ULN) om patienten har levermetastaser
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Fastande serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider =< 2,5 x ULN; OBS: om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin
• Patienterna måste informeras om vikten av att använda effektiva preventivmedel under studiens gång
• Undertecknat informerat samtycke för att delta i studien måste erhållas från patienter efter att de har blivit fullständigt informerade om arten och potentiella risker av utredaren (eller hans/hennes utsedda) med hjälp av skriftlig information

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med cellgiftsbehandling, strålning, immunterapi eller andra prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna
• Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor före studieregistreringen
• Kronisk behandling med immunsuppressiva medel förutom steroider
• Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner under studieperioden eller inom 1 vecka från studiestart
• Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser
• Patienter med tidigare eller samtidig malignitet förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, eller annan adekvat behandlad in situ-cancer, eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i fem år
• Patienter med okontrollerad diabetes mellitus, som definieras som ett hemoglobin A1C > 8 % vid behandling eller > 7 % utan behandling, eller ett fastande plasmaglukosvärde > 1,5 ULN; Obs: efter huvudutredarens gottfinnande kan icke-berättigade patienter screenas på nytt efter att adekvat medicinsk behandling har inletts
• Patienter med symptomatisk kolelithiasis
• Patienter som har kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), instabil angina, ihållande ventrikulär takykardi, ventrikulärt flimmer, kliniskt signifikant bradykardi, avancerat hjärtblock eller en historia av akut hjärtinfarkt inom sex månader före inskrivning
• QT-relaterade uteslutningskriterier:
• Patienter med baseline QTc > eller = 470 msek
• Historia av synkope eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död
• Ihållande eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier
• Patienter med riskfaktorer för Torsades de Pointes såsom hypokalemi, hypomagnesemi, hjärtsvikt, kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi eller höggradigt AV-block
• Samtidiga sjukdomar som kan förlänga QT såsom autonom neuropati (orsakad av diabetes eller Parkinsons sjukdom), humant immunbristvirus (HIV), cirros, okontrollerad hypotyreos eller hjärtsvikt
• Samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet
• Patienter med närvaro av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion eller med en historia av immunkompromettering, inklusive ett positivt HIV-testresultat (enzymkopplad immunosorbentanalys [ELISA] och Western blot)
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:
• Allvarligt nedsatt lungfunktion
• Alla aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade infektioner/störningar
• Icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av behandlingen med studieterapin
• Känd överkänslighet mot somatostatinanaloger eller någon komponent i pasireotid- eller oktreotidformuleringarna med långtidsverkande frisättning (LAR)
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
• Män och alla kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet och i ytterligare 2 månader efter avslutad terapi; om en patients sexpartner skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan patienten deltar i denna studie, ska han omedelbart informera den behandlande läkaren