Docetaxel, prednisona y pasireotida en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a hormonas metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente con metástasis y progresión objetiva o aumento del PSA a pesar de la terapia de privación de andrógenos y la retirada de antiandrógenos cuando corresponda; los pacientes con PSA en aumento deben mostrar una tendencia ascendente con 2 elevaciones sucesivas en un intervalo mínimo de 1 semana; se requiere un PSA mínimo de 5 ng/ml o nuevas áreas de metástasis óseas en la gammagrafía ósea para pacientes sin enfermedad medible; sin requisito mínimo de PSA para pacientes con enfermedad medible
• El paciente no debe haber recibido quimioterapia previa por enfermedad metastásica; todos los pacientes deben estar documentados como castrados con un nivel de testosterona < 0,5 ng/ml; la terapia con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) debe continuarse, si es necesario para mantener los niveles de castración de testosterona; los pacientes deben estar sin antiandrógenos durante un mínimo de 4 semanas para flutamida y 6 semanas para bicalutamida o nilutamida
• Mínimo de cuatro semanas desde cualquier cirugía mayor, finalización de la radiación o finalización de toda la terapia anticancerosa sistémica anterior (recuperación adecuada de las toxicidades agudas de cualquier terapia anterior)
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Esperanza de vida 12 semanas o más
• Neutrófilo absoluto (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL
• Bilirrubina sérica = < 2 x límite superior de lo normal (ULN)
• Actividad de las transaminasas séricas = < 3 x ULN, con la excepción de las transaminasas séricas (< 5 x ULN) si el paciente tiene metástasis hepáticas
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Colesterol sérico en ayunas =< 300 mg/dL O =< 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas =< 2,5 x LSN; NOTA: en caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación adecuada para reducir los lípidos.
• Se debe advertir a los pacientes sobre la importancia de utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el transcurso del estudio.
• Se debe obtener el consentimiento informado firmado para participar en el estudio de los pacientes después de que el investigador (o su designado) les haya informado completamente sobre la naturaleza y los riesgos potenciales con la ayuda de información escrita.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier quimioterapia citotóxica, radiación, inmunoterapia o cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
• Tratamiento crónico con agentes inmunosupresores excepto esteroides
• Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio o dentro de 1 semana del ingreso al estudio
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas
• Pacientes con neoplasias malignas previas o concurrentes, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, u otro cáncer in situ tratado adecuadamente, o cualquier otro cáncer del cual el paciente haya estado libre de enfermedad durante cinco años.
• Pacientes con diabetes mellitus no controlada, que se define como una hemoglobina A1C > 8 % con tratamiento o > 7 % sin tratamiento, o glucosa plasmática en ayunas > 1,5 ULN; Nota: a discreción del investigador principal, los pacientes no elegibles pueden volver a ser evaluados después de que se haya instituido la terapia médica adecuada
• Pacientes con colelitiasis sintomática
• Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina inestable, taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, bradicardia clínicamente significativa, bloqueo cardíaco avanzado o antecedentes de infarto agudo de miocardio en los seis meses anteriores a la inscripción
• Criterios de exclusión relacionados con QT:
• Pacientes con QTc basal > o = 470 ms
• Antecedentes de síncope o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática
• Arritmias cardíacas sostenidas o clínicamente significativas
• Pacientes con factores de riesgo de Torsades de Pointes, como hipopotasemia, hipomagnesemia, insuficiencia cardíaca, bradicardia clínicamente significativa/sintomática o bloqueo AV de alto grado
• Enfermedad(es) concomitante(s) que podría(n) prolongar el intervalo QT, como neuropatía autonómica (causada por diabetes o enfermedad de Parkinson), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), cirrosis, hipotiroidismo no controlado o insuficiencia cardíaca
• Medicamentos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT
• Pacientes con presencia o sospecha de infección aguda o crónica no controlada o con antecedentes de inmunodepresión, incluido un resultado positivo de la prueba del VIH (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISA] y Western blot)
• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:
• Función pulmonar gravemente deteriorada
• Cualquier infección/trastorno activo (agudo o crónico) o no controlado
• Enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por el tratamiento con la terapia del estudio
• Hipersensibilidad conocida a los análogos de la somatostatina o a cualquier componente de las formulaciones de liberación prolongada (LAR) de pasireotida u octreotida
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
• Los hombres y cualquier pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante 2 meses adicionales después de finalizar la terapia; si la pareja sexual de un paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras el paciente participa en este estudio, debe informar al médico tratante de inmediato