Docetaxel, prednison en pasireotide bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom met metastase en objectieve progressie of stijgende PSA ondanks androgeendeprivatietherapie en antiandrogeenontwenning indien van toepassing; patiënten met stijgende PSA moeten een stijgende trend vertonen met 2 opeenvolgende verhogingen met een minimuminterval van 1 week; een minimale PSA van 5 ng/ml of nieuwe gebieden met botmetastasen op botscan zijn vereist voor patiënten zonder meetbare ziekte; geen minimale PSA-vereiste voor patiënten met meetbare ziekte
• De patiënt mag geen eerdere chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte; alle patiënten moeten gedocumenteerd zijn als gecastreerd met een testosteronniveau < 0,5 ng/ml; therapie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten moet worden voortgezet, indien nodig om de castratiespiegels van testosteron op peil te houden; patiënten moeten gedurende minimaal 4 weken geen anti-androgenen gebruiken voor flutamide en 6 weken voor bicalutamide of nilutamide
• Minimaal vier weken sinds een grote operatie, voltooiing van bestraling of voltooiing van alle eerdere systemische antikankertherapie (voldoende hersteld van de acute toxiciteit van enige eerdere therapie)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Levensverwachting 12 weken of langer
• Absolute neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine (Hgb) > 9 g/dL
• Serumbilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumtransaminasenactiviteit =< 3 x ULN, met uitzondering van serumtransaminasen (< 5 x ULN) als de patiënt levermetastasen heeft
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
• Nuchter serumcholesterol =< 300 mg/dL OF =< 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden =< 2,5 x ULN; OPMERKING: als één of beide drempels worden overschreden, kan de patiënt pas worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie
• Patiënten moeten worden geïnformeerd over het belang van het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen in de loop van het onderzoek
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek moet worden verkregen van patiënten nadat zij volledig zijn geïnformeerd over de aard en mogelijke risico's door de onderzoeker (of zijn/haar vertegenwoordiger) met behulp van schriftelijke informatie

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met cytotoxische chemotherapie, bestraling, immunotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Chronische behandeling met immunosuppressiva behalve steroïden
• Patiënten mogen tijdens de studieperiode of binnen 1 week na aanvang van de studie geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen
• Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of andere adequaat behandelde in situ kanker, of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt al vijf jaar ziektevrij is
• Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus, gedefinieerd als een hemoglobine A1C > 8% onder behandeling of > 7% zonder therapie, of een nuchtere plasmaglucose > 1,5 ULN; Opmerking: naar goeddunken van de hoofdonderzoeker kunnen niet-geschikte patiënten opnieuw worden gescreend nadat adequate medische therapie is ingesteld
• Patiënten met symptomatische cholelithiasis
• Patiënten met congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), onstabiele angina, aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, klinisch significante bradycardie, vergevorderde hartblokkade of een voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct in de zes maanden voorafgaand aan de opname
• QT-gerelateerde uitsluitingscriteria:
• Patiënten met baseline QTc > of = 470 msec
• Geschiedenis van syncope of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood
• Aanhoudende of klinisch significante hartritmestoornissen
• Patiënten met risicofactoren voor torsades de pointes zoals hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hartfalen, klinisch significante/symptomatische bradycardie of hooggradig AV-blok
• Gelijktijdige ziekte(n) die QT kunnen verlengen, zoals autonome neuropathie (veroorzaakt door diabetes of de ziekte van Parkinson), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), cirrose, ongecontroleerde hypothyreoïdie of hartfalen
• Gelijktijdige medicatie(s) waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
• Patiënten met de aanwezigheid van een actieve of vermoede acute of chronische ongecontroleerde infectie of met een voorgeschiedenis van immuungecompromitteerd, inclusief een positief HIV-testresultaat (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA] en Western blot)
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:
• Ernstig verminderde longfunctie
• Elke actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infectie/aandoening
• Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met de onderzoekstherapie
• Bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen of een bestanddeel van de pasireotide- of octreotide-formuleringen met langwerkende afgifte (LAR)
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Mannen en alle vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 2 maanden na het beëindigen van de therapie; als de seksuele partner van een patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl de patiënt aan dit onderzoek deelneemt, dient hij de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen