Docetaxel, Prednison og Pasireotid til behandling af patienter med metastatisk hormon-resistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet prostata-adenokarcinom med metastase og objektiv progression eller stigende PSA trods androgen-deprivationsterapi og antiandrogen-abstinenser, når det er relevant; patienter med stigende PSA skal udvise en stigende tendens med 2 på hinanden følgende stigninger med et interval på mindst 1 uge; et minimum PSA på 5 ng/ml eller nye områder med knoglemetastaser på knoglescanning er påkrævet for patienter uden målbar sygdom; intet minimumskrav til PSA for patienter med målbar sygdom
• Patienten må ikke have modtaget nogen tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom; alle patienter skal dokumenteres at være kastrerede med et testosteronniveau < 0,5 ng/ml; luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonistterapi skal fortsættes, hvis det er nødvendigt for at opretholde kastratniveauer af testosteron; patienter skal have fri for antiandrogener i mindst 4 uger for flutamid og 6 uger for bicalutamid eller nilutamid
• Minimum fire uger siden enhver større operation, afslutning af stråling eller afslutning af al tidligere systemisk anticancerbehandling (tilstrækkeligt genoprettet fra de akutte toksiciteter af enhver tidligere behandling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Forventet levetid 12 uger eller mere
• Absolut neutrofil (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serum transaminaser aktivitet =< 3 x ULN, med undtagelse af serum transaminaser (< 5 x ULN), hvis patienten har levermetastaser
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider =< 2,5 x ULN; BEMÆRK: i tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin
• Patienter skal informeres om vigtigheden af ​​at bruge effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsen
• Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen skal indhentes fra patienter, efter at de er blevet fuldt informeret om arten og potentielle risici af investigator (eller hans/hendes udpegede) ved hjælp af skriftlig information

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med enhver cytotoksisk kemoterapi, stråling, immunterapi eller ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
• Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før studieindskrivning
• Kronisk behandling med immunsuppressive midler undtagen steroider
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner i undersøgelsesperioden eller inden for 1 uge efter undersøgelsens start
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Patienter med tidligere eller samtidig malignitet med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller anden tilstrækkeligt behandlet in situ-kræft eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri for i fem år
• Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus, som er defineret som en hæmoglobin A1C > 8 % under behandling eller > 7 % uden behandling, eller en fastende plasmaglukose > 1,5 ULN; Bemærk: efter hovedforskerens skøn kan ikke-kvalificerede patienter screenes igen, efter at der er iværksat passende medicinsk behandling
• Patienter med symptomatisk kolelithiasis
• Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, klinisk signifikant bradykardi, fremskreden hjerteblokade eller en historie med akut myokardieinfarkt inden for de seks måneder forud for indskrivning
• QT-relaterede ekskluderingskriterier:
• Patienter med baseline QTc > eller = 470 msek
• Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død
• Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier
• Patienter med risikofaktorer for Torsades de Pointes såsom hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hjertesvigt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller højgradig AV-blok
• Samtidige sygdomme, der kan forlænge QT såsom autonom neuropati (forårsaget af diabetes eller Parkinsons sygdom), human immundefektvirus (HIV), skrumpelever, ukontrolleret hypothyroidisme eller hjertesvigt
• Samtidig medicin(er), der vides at forlænge QT-intervallet
• Patienter med tilstedeværelse af aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion eller med en historie med immunkompromittering, inklusive et positivt HIV-testresultat (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA] og Western blot)
• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:
• Alvorligt nedsat lungefunktion
• Enhver aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret infektion/lidelser
• Ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare af behandlingen med undersøgelsesterapien
• Kendt overfølsomhed over for somatostatinanaloger eller enhver komponent i pasireotid- eller octreotid-formuleringerne med langtidsvirkende frigivelse (LAR)
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Mænd og alle kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse og i yderligere 2 måneder efter endt behandling; hvis en patients seksuelle partner bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens patienten deltager i denne undersøgelse, skal han straks informere den behandlende læge.