Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Doketakseli, prednisoni ja pasireotidi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut hormoniresistentti eturauhassyöpä

tiistai 2. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Elisabeth Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Vaiheen I/II koe dosetakselin, prednisonin ja SOM 230:n (pasireotidin) yhdistelmän turvallisuuden ja alustavan tehokkuuden selvittämiseksi metastaattisen kastraattiresistentin eturauhassyövän (CRPC) hoidossa.

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan pasireotidin sivuvaikutuksia ja parasta annosta ja nähdään, kuinka hyvin se toimii yhdessä dosetakselin ja prednisonin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen hormoniresistentti eturauhassyöpä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten dosetakseli ja prednisoni, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Pasireotidi saattaa estää hormonien erittymistä. Pasireotidin antaminen yhdessä dosetakselin ja prednisonin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. SOM 230:n (pasireotidin) suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä dosetakselin ja prednisonin kanssa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (CRPC) hoidossa.

II. SOM 230:n sekä dosetakselin ja prednisonin yhdistelmän alustavan tehokkuuden arvioimiseksi vasteasteiden (mitattavissa oleva ja eturauhasspesifinen antigeeni [PSA]), etenemisajan (TTP) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) perusteella.

III. Yhdistelmän farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi. IV. Arvioida yhdistelmän farmakodynaamisia (PD) vaikutuksia insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF)-1:n, seerumin kromograniini A:n (SCA) ja neuronispesifisen enolaasin (NSE) lähtötasojen ja muutosten perusteella ja yhdistää ne TTP:llä ja käyttöjärjestelmällä.

V. Arvioida terapiaa edeltävien verenkierron kasvainsolujen (CTC) määrää ja CTC:n muutosta hoidon jälkeen ja yhdistää ne TTP:hen ja OS:ään.

YHTEENVETO: Tämä on pasireotidin vaiheen I annoksen nostotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat pasireotidia lihakseen (IM) päivänä 1, dosetakselia suonensisäisesti (IV) tunnin ajan ja prednisonia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) jatkuvasti. Doketakseli-kurssit toistetaan 21 päivän välein ja pasireotidikurssit 28 päivän välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 28 päivän ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, jossa on etäpesäkkeitä ja objektiivinen eteneminen tai PSA:n nousu huolimatta androgeenideprivaatiohoidosta ja antiandrogeenien vieroitushoidosta tarvittaessa; potilailla, joilla on nouseva PSA, on osoitettava nousutrendi kahdella peräkkäisellä nousulla vähintään 1 viikon välein; Vähintään 5 ng/ml PSA tai uusia luumetastaasien alueita tarvitaan luukuvauksessa potilailta, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta; ei vähimmäis-PSA-vaatimusta potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus
  • Potilas ei saa olla saanut aikaisempaa kemoterapiaa metastasoituneen taudin vuoksi; kaikki potilaat on dokumentoitava kastroituneiksi, joiden testosteronitaso on < 0,5 ng/ml; luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistihoitoa on jatkettava tarvittaessa testosteronin kastraattitason ylläpitämiseksi; potilaiden on oltava poissa antiandrogeenihoidoista vähintään 4 viikkoa flutamidilla ja 6 viikkoa bikalutamidilla tai nilutamidilla
  • Vähintään neljä viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidon päättymisestä tai kaiken aikaisemman systeemisen syöpähoidon päättymisestä (toipunut riittävästi aiemman hoidon akuuteista toksisuuksista)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
  • Elinajanodote 12 viikkoa tai enemmän
  • Absoluuttinen neutrofiili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
  • Hemoglobiini (Hgb) > 9 g/dl
  • Seerumin bilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin transaminaasiaktiivisuus = < 3 x ULN, paitsi seerumin transaminaasit (< 5 x ULN), jos potilaalla on maksametastaaseja
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
  • Seerumin paastokolesteroli = < 300 mg/dl TAI = < 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit = < 2,5 x ULN; HUOMAA: jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta sopivan lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen.
  • Potilaita on kerrottava tehokkaiden ehkäisykeinojen käytön tärkeydestä tutkimuksen aikana
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen on hankittava potilailta sen jälkeen, kun tutkija (tai hänen nimeämänsä) on tiedottanut heille täydellisesti luonteesta ja mahdollisista riskeistä kirjallisten tietojen avulla.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito millä tahansa sytotoksisella kemoterapialla, säteilyllä, immunoterapialla tai millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana
  • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Krooninen hoito immunosuppressiivisilla aineilla paitsi steroideilla
  • Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla tutkimusjakson aikana tai 1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin
  • Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai muu asianmukaisesti hoidettu in situ -syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa viisi vuotta
  • Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus, jonka hemoglobiini A1C on > 8 % hoidon aikana tai > 7 % ilman hoitoa tai paastoplasman glukoosiarvo on > 1,5 ULN; Huomautus: periaatteessa tutkijan harkinnan mukaan potilaat, jotka eivät ole tukikelpoisia, voidaan seuloa uudelleen, kun riittävä lääkehoito on aloitettu
  • Potilaat, joilla on oireinen sappikivitauti
  • Potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, pitkittynyt kammiotakykardia, kammiovärinä, kliinisesti merkitsevä bradykardia, pitkälle edennyt sydänkatkos tai joilla on ollut akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
  • QT:hen liittyvät poissulkemiskriteerit:
  • Potilaat, joiden lähtötilanteen QTc > tai = 470 ms
  • Aiempi pyörtyminen tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema
  • Jatkuvat tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
  • Potilaat, joilla on Torsades de Pointesin riskitekijöitä, kuten hypokalemia, hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia tai korkea-asteinen AV-katkos
  • Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat pidentää QT-aikaa, kuten autonominen neuropatia (diabeteksen tai Parkinsonin taudin aiheuttama), ihmisen immuunikatovirus (HIV), kirroosi, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta
  • Samanaikainen lääkitys (lääkkeet), joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
  • Potilaat, joilla on aktiivinen tai epäilty akuutti tai krooninen hallitsematon infektio tai joilla on ollut immuunivaste, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos (entsyymi-immunosorbenttimääritys [ELISA] ja Western blot)
  • Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:
  • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
  • Mikä tahansa aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon infektio/häiriö
  • Ei-pahanlaatuiset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tutkimusterapialla
  • Tunnettu yliherkkyys somatostatiinianalogeille tai jollekin pasireotidi- tai pitkävaikutteisen oktreotidin (LAR) valmisteen aineosalle
  • Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
  • Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
  • Miesten ja kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä vielä 2 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; jos potilaan seksikumppani tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana potilaan osallistuessa tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (kemoterapia, reseptoriagonisti)
Potilaat saavat pasireotidia IM, 40 mg ensimmäisenä päivänä, dosetakselia 75 mg/m2 IV 1 tunnin ajan ja prednisonia 5 mg PO BID jatkuvasti. Doketakseli-kurssit toistetaan 21 päivän välein ja pasireotidikurssit 28 päivän välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Lääke: prednisoni
Annettu PO
Muut nimet:
  • DeCortin
  • Deltra
Lääke: dosetakseli
Koska IV
Muut nimet:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Lääke: pasireotidi
Annettu IM
Muut nimet:
  • SOM230

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pasireotidin suurin siedetty annos (MTD) yhdistelmänä dosetakselin ja prednisonin kanssa haittatapahtumien esiintymisen ja niihin liittyvien Grade Per NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 perusteella
Aikaikkuna: Päivään 57 asti
Pasireotidin suurimman siedetyn annoksen (MTD) tunnistamiseksi binaaristen päätepisteiden (esim. tietyt toksisuuden tyypit tietyllä annostasolla ja vakavuusaste, vaste jne.) esiintymistiheys kuvataan pisteestimaateilla ja tarkalla 90 %:n luottamusvälillä. (CIs) suhteille Wilsonin menetelmällä.
Päivään 57 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyyttä sairastavien potilaiden määrä arvioituna NCI CTCAE -version 4.0 kautta
Aikaikkuna: Päivinä 1, 8, 15, 22, 29, 36 43, 50 ja 57
Niiden potilaiden määrä, jotka kokevat tietyntyyppistä ja -asteista toksisuutta NCI CTCAE -versiolla 4.0 arvioituna
Päivinä 1, 8, 15, 22, 29, 36 43, 50 ja 57
Kasvaimen mittaaminen vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) ennen ja jälkeen hoidon pasireotidin yhdistelmällä doketakselin kanssa
Aikaikkuna: 12 viikon välein ensimmäiset 36 viikkoa ja sen jälkeen 16 viikon välein 100 viikkoon asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka reagoivat hoitoon kasvainmittausten perusteella käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECISTv1.0) kohdeleesioiden osalta ja arvioitu MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR, ennen ja jälkeen hoidon pasireotidin ja dosetakselin yhdistelmällä
12 viikon välein ensimmäiset 36 viikkoa ja sen jälkeen 16 viikon välein 100 viikkoon asti
Prostate-spesifisen antigeenin (PSA) muutos havaittu
Aikaikkuna: Päivinä 1, 22, 43
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) prosentuaalinen muutos havaittiin
Päivinä 1, 22, 43
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein ensimmäisten 9 kuukauden aikana tutkimusta varten, sitten 4 kuukauden välein ensimmäisten 9 kuukauden tutkimuksen jälkeen, 2 vuoteen asti
Aika hoidon aloituspäivästä etenemiseen (TTP) Progressio määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.0) 20 %:n lisäyksenä kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa olevana kasvuna ei-kohdeleesio tai uusien leesioiden ilmaantuminen
3 kuukauden välein ensimmäisten 9 kuukauden aikana tutkimusta varten, sitten 4 kuukauden välein ensimmäisten 9 kuukauden tutkimuksen jälkeen, 2 vuoteen asti
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein ensimmäisten 9 kuukauden aikana tutkimusta ja sitten 4 kuukauden välein ensimmäisten 9 kuukauden jälkeen
Aika hoidon aloituspäivästä kuolinpäivään tai viimeiseen seurantaan.
3 kuukauden välein ensimmäisten 9 kuukauden aikana tutkimusta ja sitten 4 kuukauden välein ensimmäisten 9 kuukauden jälkeen
SOM230:n farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: Ennen annostusta/infuusion lopetus/2, 3, 4, 7, 24 ja 48 tuntia dosetakselin käytön aloittamisen jälkeen; päivä 43; dosetakselin ja pasireotidin ennakkoannostus/infuusion lopetus/2, 3, 4, 7, 24 tuntia vuorokaudessa 44/48 tuntia päivässä 45 infuusion aloittamisen jälkeen; päivää 29, 57 ja 85 ennen pasireotidia
SOM230:n farmakokinetiikka (PK) mitattuna verenkierrossa (ng/ml) päivinä 29, 57 ja 85.
Ennen annostusta/infuusion lopetus/2, 3, 4, 7, 24 ja 48 tuntia dosetakselin käytön aloittamisen jälkeen; päivä 43; dosetakselin ja pasireotidin ennakkoannostus/infuusion lopetus/2, 3, 4, 7, 24 tuntia vuorokaudessa 44/48 tuntia päivässä 45 infuusion aloittamisen jälkeen; päivää 29, 57 ja 85 ennen pasireotidia
IGF-1:n, seerumin kromograniini A:n (SCA) ja neuronispesifisen enolaasin (NSE) tasojen mittaaminen, aikapisteiden muutos ennen hoitoa ja hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 22 ja 43
IGF-1:n, seerumin kromograniini A:n (SCA) ja neuronispesifisen enolaasin (NSE) tasojen mittaaminen, muutos aikapisteiden välillä (päivä 22 ja päivä 43) päivästä 1 mitattuna prosentuaalisena muutoksena.
Lähtötilanne ja päivät 22 ja 43
CTC-lukujen mittaukset, muutos aikapisteiden välillä ennen hoitoa, hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 22 ja 43
CTC-lukujen mittaukset, aikapisteiden välinen muutos (päivä 22 ja päivä 43) päivästä 1 mitattuna prosentuaalisena muutoksena.
Lähtötilanne ja päivät 22 ja 43

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 20. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 20. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 9. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 25. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2011-031
  • NCI-2011-03216 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset prednisoni

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa