Docetaxel, Prednison og Pasireotid ved behandling av pasienter med metastatisk hormonresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet prostataadenokarsinom med metastase, og objektiv progresjon eller stigende PSA til tross for androgen-deprivasjonsterapi og antiandrogen-abstinenser når det er aktuelt; pasienter med stigende PSA må vise en stigende trend med 2 påfølgende forhøyelser med et minimumsintervall på 1 uke; et minimum PSA på 5 ng/ml eller nye områder med benmetastaser på beinskanning er nødvendig for pasienter uten målbar sykdom; ingen minimumskrav til PSA for pasienter med målbar sykdom
• Pasienten må ikke ha mottatt noen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom; alle pasienter må dokumenteres å være kastrerte med testosteronnivå < 0,5 ng/ml; luteiniserende hormon-frigjørende hormon (LHRH) agonistbehandling må fortsettes, hvis nødvendig for å opprettholde kastratnivåer av testosteron; Pasienter må være fri for antiandrogener i minst 4 uker for flutamid og 6 uker for bicalutamid eller nilutamid
• Minimum fire uker siden enhver større operasjon, fullføring av stråling eller fullføring av all tidligere systemisk kreftbehandling (tilstrekkelig utvunnet fra den akutte toksisiteten til tidligere terapi)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Forventet levealder 12 uker eller mer
• Absolutt nøytrofil (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumtransaminaseaktivitet =< 3 x ULN, med unntak av serumtransaminaser (< 5 x ULN) hvis pasienten har levermetastaser
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider =< 2,5 x ULN; MERK: i tilfelle en eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisiner
• Pasienter må informeres om viktigheten av å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studien
• Signert informert samtykke til å delta i studien må innhentes fra pasienter etter at de har blitt fullstendig informert om arten og potensielle risikoer av etterforskeren (eller hans/hennes utpekte) ved hjelp av skriftlig informasjon

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med cytotoksisk kjemoterapi, stråling, immunterapi eller andre undersøkelsesmedisiner innen de foregående 4 ukene
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før studieregistrering
• Kronisk behandling med immundempende midler unntatt steroider
• Pasienter bør ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner i løpet av studieperioden eller innen 1 uke etter at studien startet
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsetter å kreve glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet med unntak av følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller annen adekvat behandlet in situ-kreft, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i fem år
• Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus, som er definert som hemoglobin A1C > 8 % ved behandling eller > 7 % uten behandling, eller fastende plasmaglukose > 1,5 ULN; Merk: etter hovedetterforskerens skjønn kan ikke-kvalifiserte pasienter screenes på nytt etter at adekvat medisinsk behandling er iverksatt
• Pasienter med symptomatisk kolelithiasis
• Pasienter som har kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, klinisk signifikant bradykardi, avansert hjerteblokk eller en historie med akutt hjerteinfarkt i løpet av de seks månedene før påmelding
• QT-relaterte ekskluderingskriterier:
• Pasienter med baseline QTc > eller = 470 msek
• Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død
• Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier
• Pasienter med risikofaktorer for Torsades de Pointes som hypokalemi, hypomagnesemi, hjertesvikt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller høygradig AV-blokkering
• Samtidig(e) sykdommer som kan forlenge QT slik som autonom nevropati (forårsaket av diabetes eller Parkinsons sykdom), humant immunsviktvirus (HIV), skrumplever, ukontrollert hypotyreose eller hjertesvikt
• Samtidig medikament(er) som er kjent for å forlenge QT-intervallet
• Pasienter med tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon eller med en historie med immunkompromittering, inkludert et positivt HIV-testresultat (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA] og Western blot)
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:
• Alvorlig nedsatt lungefunksjon
• Enhver aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert infeksjon/lidelse
• Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av behandlingen med studieterapien
• Kjent overfølsomhet overfor somatostatinanaloger eller en hvilken som helst komponent i formuleringene pasireotid eller oktreotid langtidsvirkende frigjøring (LAR)
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Menn og kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og under studiedeltakelsen og i ytterligere 2 måneder etter avsluttet terapi; dersom en pasients seksuelle partner blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens pasienten deltar i denne studien, bør han informere den behandlende legen umiddelbart