吸入用氨曲南赖氨酸 (AZLI) 治疗早期闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 的安全性研究 (AZLI)
2015年12月22日 更新者：Duke University
吸入用氨曲南赖氨酸 (AZLI) 治疗肺移植后早期闭塞性细支气管炎综合征 (BOS)
本研究是一项双中心试点研究，旨在确定用于吸入的氨曲南赖氨酸 AZLI 是否可以安全地自我给药于患有新诊断的 1 级闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 的肺移植受者，并获得有关其对肺功能影响的试点数据为了适当地设计和推动更大的多中心随机研究。
假设是 AZLI 是一种安全有效的治疗早期 BOS 肺移植受者肺功能下降的方法。
研究概览
详细说明
肺移植越来越多地用于治疗晚期肺病患者，包括囊性纤维化、特发性肺纤维化或肺气肿。
尽管肺移植后生活质量和肺功能指标在短期内有了显着改善，但长期结果却令人失望，这主要是由于出现了一种称为闭塞性细支气管炎 (BO) 的气道纤维化病症。
据推测，吸入用氨曲南赖氨酸 (AZLI) 是一种安全有效的治疗早期 BOS 肺移植受者肺功能下降的方法。
为了验证该假设，研究人员试图在一个由 30 名接受 BOS 连续 5 个月间歇治疗的肺移植接受者组成的双中心队列中确定 AZLI 的安全性，并确定这种治疗是否会改善或稳定肺功能。
干预将涉及 AZLI 的开放标签治疗，除了常规的移植护理外，在 5 个月的研究期内进行 3 个间歇疗程，每个疗程 28 天。支气管镜检查、肺功能测试和实验室测试将定期进行研究招募期间的基础与每个中心通常的标准临床护理一致。
患者将进行基线筛查访问、一个月和五个月的研究访问。
从资助开始，这项研究将需要两年时间才能完成。
在 2 个月的启动期后，两个中心将在 12 个月内总共招募 30 名患者（DUMC 和 UCLA 各 15 名患者）。
每个入组患者将完成 5 个月的间歇治疗，并完成基线、第 1 个月和第 5 个月的就诊。
在接下来的 6 个月内，研究数据库将最终确定，将对主要和次要结果进行统计分析，从而生成研究摘要或手稿。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成人（移植时 18 岁或以上）男性或女性
- 尸体第一次肺移植接受者，单侧或双侧；或多器官肺移植受者。
当前 FEV1 为移植后基线 FEV1 的 66-80%，并且符合国际心肺移植学会定义的 BOS 1 的所有标准。
- 筛查后 12 个月内出现 BOS 1
排除标准：
- 已知对氨曲南过敏
- 再移植
- 儿科患者
- 活体肺叶移植接受者
- 无法提供知情同意。
- 患有晚期 BOS（2,3 级）或确定的 BOS >6 个月的患者
- 孕妇
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吸入用氨曲南赖氨酸 (AZLI)
接受氨曲南赖氨酸（AZLI）治疗的患者
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干预将涉及开放标签治疗，在连续 5 个月的研究期间（开/关/开/关/开 AZLI），间歇性自我给药 75 毫克 TID，服用研究药物 28 天，停用研究药物 28 天
支气管镜检查、肺功能测试和实验室测试将在研究登记期间按照每个中心通常的标准临床护理定期进行。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肺功能的变化，通过肺活量计上的第 1 秒连续用力呼气容积 (FEV1) 测量
大体时间：基线，第 1 个月
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第 1 个月与 0 个月绝对 FEV1 的受试者内变化。在第 1 个月 AZLI 课程开始后 14-35 天测量 FEV1，并与研究第 0 个月（基线/第一次给药前）进行比较。
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基线，第 1 个月
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肺功能的变化，通过肺活量计上的第 1 秒连续用力呼气容积 (FEV1) 测量
大体时间：基线，第 5 个月
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5 个月与 0 个月绝对 FEV1 的受试者内变化。
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基线，第 5 个月
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全球健康相关生活质量的变化，通过连续自我管理的简短表格 36 健康调查问卷 (SF-36) 在基线（AZLI 首次给药前）和 AZLI 治疗第 1 个月期间测量
大体时间：基线，第 1 个月
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SF-36 是一种常用的、经过充分验证的衡量全球健康相关生活质量的方法。
该调查是自我管理的。
有 8 个子量表，它们组合在一起形成物理成分得分 (PCS) 和心理成分得分 (MCS)。
我们分析了受试者在第 1 个月和第 0 个月时 PCS 和 MCS 的变化。MCS 和 PCS 分数相对于美国人口平均值 50。
得分越高，一个人对他的生活质量的感知就越好。
得分变化 4 分或以上被认为具有临床意义。
分数代表中位数绝对差异。
SF-36 在第 1 个月 AZLI 课程开始后 14-35 天完成，并与第 0 个月研究（基线/第 1 剂之前）进行比较。
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基线，第 1 个月
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全球健康相关生活质量的变化，通过连续自我管理的简短表格 36 健康调查问卷 (SF-36) 在基线（AZLI 首次给药前）和 AZLI 治疗期间第 1 个月和第 5 个月测量。
大体时间：基线，第 5 个月
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SF-36 是一种常用的、经过充分验证的衡量全球健康相关生活质量的方法。
该调查是自我管理的。
有 8 个子量表，它们组合在一起形成物理成分得分 (PCS) 和心理成分得分 (MCS)。
我们分析了受试者在第 5 个月和第 0 个月时 PCS 和 MCS 的变化。MCS 和 PCS 分数相对于美国人口平均值 50。
得分越高，一个人对他的生活质量的感知就越好。
得分变化 4 分或以上被认为具有临床意义。
分数代表中位数绝对差异。
SF-36 在第 1 个月和第 5 个 AZLI 课程开始后 14-35 天完成，并与研究第 0 个月（基线/第一次剂量之前）进行比较。
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基线，第 5 个月
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在基线（AZLI 首次给药前）和第 1 个月 AZLI 治疗期间，通过连续自我管理的圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 测量呼吸特异性健康相关生活质量的变化
大体时间：基线，第 1 个月
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SRGQ 测量患有肺部疾病的活动、症状和影响。
我们分析了第 1 个月与第 0 个月受试者内总分的变化。总分范围为 0-100，值越小代表呼吸特异性 QOL 越好。
得分变化 4 分或以上被认为具有临床意义。
分数代表总分中的中位数绝对差异。
SGRQ 在第 1 个月 AZLI 课程开始后 14-35 天完成，并与研究第 0 个月（基线/第 1 剂之前）进行比较。
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基线，第 1 个月
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呼吸特定健康相关生活质量的变化，通过连续自我管理的圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 在基线（AZLI 首次剂量之前）和 AZLI 治疗期间第 5 个月测量。
大体时间：基线，第 5 个月
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SRGQ 测量患有肺部疾病的活动、症状和影响。
我们分析了第 5 个月与第 0 个月受试者内总分的变化。总分范围为 0-100，值越小代表呼吸特异性 QOL 越好。
得分变化 4 分或以上被认为具有临床意义。
分数代表总分中的中位数绝对差异。
SGRQ 在第 5 个月 AZLI 课程开始后 14-35 天完成，并与研究第 0 个月（基线/第 1 剂之前）进行比较。
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基线，第 5 个月
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肺功能的变化，通过连续用力呼气流量 (FEF25-75) 在基线（AZLI 首次给药前）和第 5 个月 AZLI 治疗期间的肺活量测定法测量。
大体时间：基线，第 5 个月
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绝对 FEF 25-75 的受试者内变化第 5 个月与 0。FEF 25-75 在第 5 个月开始后 14-35 天测量
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基线，第 5 个月
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肺功能的变化，通过连续用力呼气流量 (FEF25-75) 在基线（AZLI 首次给药前）和第 1 个月 AZLI 治疗期间的肺活量测定法测量
大体时间：基线，第 1 个月
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绝对 FEF 25-75 的受试者内变化第 1 个月与 0。FEF 25-75 在第 1 个月开始后 14-35 天测量
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基线，第 1 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AZLI 治疗后 FEV1 的变化
大体时间：在第 2 和第 4 个学习月
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这将与研究第 0 个月（基线，当作为护理标准 (SOC) 获得时）进行比较。
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在第 2 和第 4 个学习月
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AZLI 治疗后 HRQOL 的变化。
大体时间：在第 2 或 4 个学习月
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这将与研究第 0 个月（基线）进行比较，这是在标准护理访视 (SOC) 中获得的
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在第 2 或 4 个学习月
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在铜绿假单胞菌定植的患者中，根据铜绿假单胞菌痰或支气管肺泡液的培养最终报告（0,1+、2+、3+、4+）测量的感染负担变化。
大体时间：基线，第 1 个月
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出于 SOC 目的对 BAL 或痰液样本执行微生物学数据时，收集了这些数据。
基线和 1 个月的值代表铜绿假单胞菌的培养最终报告值（0,1+、2+、3+、4+）。
零值表示没有铜绿假单胞菌痰或支气管肺泡液。
值为 4 表示大量铜绿假单胞菌痰或支气管肺泡液。
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基线，第 1 个月
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治疗后支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中性粒细胞增多，作为临床护理 (SOC) 的一部分进行时。
大体时间：基线 - 定义为入组后 90 天内和治疗后（5 个月）
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研究小组正在测量治疗后中性粒细胞的变化。
他们将比较 AZLI 后采取的 SOC BAL 与 AZLI 启动后 90 天内采取的 BAL（前或基线测量）。
AZLI BAL 后测量时间范围是 AZLI 第一个疗程后 15 天到 AZLI 第三个也是最后一个疗程的最后一天（连续 5 个月）。
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基线 - 定义为入组后 90 天内和治疗后（5 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Belperio JA, Weigt SS, Fishbein MC, Lynch JP 3rd. Chronic lung allograft rejection: mechanisms and therapy. Proc Am Thorac Soc. 2009 Jan 15;6(1):108-21. doi: 10.1513/pats.200807-073GO.
- Weigt SS, Wallace WD, Derhovanessian A, Saggar R, Saggar R, Lynch JP, Belperio JA. Chronic allograft rejection: epidemiology, diagnosis, pathogenesis, and treatment. Semin Respir Crit Care Med. 2010 Apr;31(2):189-207. doi: 10.1055/s-0030-1249116. Epub 2010 Mar 30.
- Estenne M, Maurer JR, Boehler A, Egan JJ, Frost A, Hertz M, Mallory GB, Snell GI, Yousem S. Bronchiolitis obliterans syndrome 2001: an update of the diagnostic criteria. J Heart Lung Transplant. 2002 Mar;21(3):297-310. doi: 10.1016/s1053-2498(02)00398-4. No abstract available.
- Lama VN, Murray S, Lonigro RJ, Toews GB, Chang A, Lau C, Flint A, Chan KM, Martinez FJ. Course of FEV(1) after onset of bronchiolitis obliterans syndrome in lung transplant recipients. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Jun 1;175(11):1192-8. doi: 10.1164/rccm.200609-1344OC. Epub 2007 Mar 8.
- Christie JD, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Aurora P, Dobbels F, Kirk R, Rahmel AO, Stehlik J, Hertz MI. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: twenty-seventh official adult lung and heart-lung transplant report--2010. J Heart Lung Transplant. 2010 Oct;29(10):1104-18. doi: 10.1016/j.healun.2010.08.004. No abstract available.
- Finlen Copeland CA, Snyder LD, Zaas DW, Turbyfill WJ, Davis WA, Palmer SM. Survival after bronchiolitis obliterans syndrome among bilateral lung transplant recipients. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Sep 15;182(6):784-9. doi: 10.1164/rccm.201002-0211OC. Epub 2010 May 27.
- Vos R, Vanaudenaerde BM, Ottevaere A, Verleden SE, De Vleeschauwer SI, Willems-Widyastuti A, Wauters S, Van Raemdonck DE, Nawrot TS, Dupont LJ, Verleden GM. Long-term azithromycin therapy for bronchiolitis obliterans syndrome: divide and conquer? J Heart Lung Transplant. 2010 Dec;29(12):1358-68. doi: 10.1016/j.healun.2010.05.023. Epub 2010 Jul 8.
- Gerhardt SG, McDyer JF, Girgis RE, Conte JV, Yang SC, Orens JB. Maintenance azithromycin therapy for bronchiolitis obliterans syndrome: results of a pilot study. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Jul 1;168(1):121-5. doi: 10.1164/rccm.200212-1424BC. Epub 2003 Apr 2.
- Vos R, Vanaudenaerde BM, Geudens N, Dupont LJ, Van Raemdonck DE, Verleden GM. Pseudomonal airway colonisation: risk factor for bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation? Eur Respir J. 2008 May;31(5):1037-45. doi: 10.1183/09031936.00128607. Epub 2008 Feb 6.
- Jain R, Hachem RR, Morrell MR, Trulock EP, Chakinala MM, Yusen RD, Huang HJ, Mohanakumar T, Patterson GA, Walter MJ. Azithromycin is associated with increased survival in lung transplant recipients with bronchiolitis obliterans syndrome. J Heart Lung Transplant. 2010 May;29(5):531-7. doi: 10.1016/j.healun.2009.12.003. Epub 2010 Feb 4.
- McCoy KS, Quittner AL, Oermann CM, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Montgomery AB. Inhaled aztreonam lysine for chronic airway Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Nov 1;178(9):921-8. doi: 10.1164/rccm.200712-1804OC. Epub 2008 Jul 24.
- Oermann CM, Retsch-Bogart GZ, Quittner AL, Gibson RL, McCoy KS, Montgomery AB, Cooper PJ. An 18-month study of the safety and efficacy of repeated courses of inhaled aztreonam lysine in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2010 Nov;45(11):1121-34. doi: 10.1002/ppul.21301.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年11月8日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月9日
首次发布 (估计)
2011年11月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月22日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
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