Étude d'innocuité de l'aztréonam lysine pour inhalation (AZLI) dans le traitement du syndrome de bronchiolite oblitérante précoce (BOS) (AZLI)
22 décembre 2015 mis à jour par: Duke University
Aztreonam Lysine pour inhalation (AZLI) dans le traitement du syndrome de bronchiolite oblitérante précoce (BOS) après une transplantation pulmonaire
Cette étude est une étude pilote bicentrique visant à déterminer si l'aztréonam lysine pour inhalation AZLI peut être auto-administré en toute sécurité chez les receveurs d'une transplantation pulmonaire atteints d'un syndrome de bronchiolite oblitérante nouvellement diagnostiqué, grade 1 (BOS) et à obtenir des données pilotes concernant son effet sur la fonction pulmonaire afin de concevoir et d'alimenter de manière appropriée une étude randomisée multicentrique plus vaste.
L'hypothèse est que l'AZLI est un traitement sûr et efficace pour le déclin de la fonction pulmonaire chez les receveurs d'une greffe pulmonaire atteints d'un BOS à un stade précoce.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transplantation pulmonaire est de plus en plus utilisée comme thérapie pour les patients atteints d'une maladie pulmonaire avancée, y compris la fibrose kystique, la fibrose pulmonaire idiopathique ou l'emphysème.
Malgré des améliorations significatives à court terme de la qualité de vie et des mesures de la fonction pulmonaire après une transplantation pulmonaire, les résultats à long terme sont décevants principalement en raison du développement d'une condition de fibrose des voies respiratoires connue sous le nom de bronchiolite oblitérante (BO).
On suppose que l'aztréonam lysine pour inhalation (AZLI) est un traitement sûr et efficace pour le déclin de la fonction pulmonaire chez les receveurs d'une greffe pulmonaire atteints d'un SBO à un stade précoce.
Afin de tester l'hypothèse, les chercheurs cherchent à établir l'innocuité d'AZLI dans une cohorte bicentrique de 30 greffés pulmonaires atteints de BOS traités par intermittence pendant 5 mois d'étude consécutifs et à déterminer si ce traitement entraîne une amélioration ou une stabilisation de la fonction pulmonaire.
L'intervention impliquera un traitement ouvert avec AZLI, en plus des soins de transplantation habituels, administré pendant 3 cycles intermittents, 28 jours chacun, sur une période d'étude de 5 mois. La bronchoscopie, les tests de la fonction pulmonaire et les tests de laboratoire seront effectués sur une base régulière. base lors de l'inscription à l'étude conformément aux soins cliniques standard habituels de chaque centre.
Les patients auront une visite de dépistage de base, une visite d'étude d'un mois et de cinq mois.
L'étude prendra deux ans à compter du début du financement.
Après une période de démarrage de 2 mois, un total de 30 patients seront recrutés sur 12 mois dans les deux centres (15 patients chacun au DUMC et à l'UCLA).
Chaque patient inscrit effectuera 5 mois de traitement intermittent et effectuera les visites de référence, les mois 1 et 5.
Au cours des 6 prochains mois, la base de données de l'étude sera finalisée, une analyse statistique des résultats primaires et secondaires sera effectuée, menant à la génération d'un résumé ou d'un manuscrit de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adulte (18 ans ou plus au moment de la greffe) homme ou femme
- Receveur d'une première greffe pulmonaire cadavérique, unique ou bilatéral ; ou greffé pulmonaire multi-organes.
VEMS actuel 66 à 80 % du VEMS initial post-transplantation et répond à tous les critères de BOS 1 tels que définis par la Société internationale de transplantation cardiaque et pulmonaire.
- Apparition du BOS 1 dans les douze mois suivant le dépistage
Critère d'exclusion:
- Allergie connue à l'aztréonam
- Retransplanter
- Patients pédiatriques
- Transplantés lobaires vivants
- Incapacité à donner un consentement éclairé.
- Patients avec un BOS avancé (grades 2, 3) ou un BOS établi > 6 mois
- Femmes enceintes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Aztreonam Lysine pour inhalation (AZLI)
Patients ayant reçu de l'aztréonam lysine (AZLI)
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L'intervention impliquera un traitement ouvert avec AZLI inhalé 75 mg TID auto-administré par intermittence pendant 28 jours avec le médicament à l'étude et 28 jours sans médicament à l'étude sur une période d'étude de 5 mois consécutifs (on/off/on/off/on AZLI)
La bronchoscopie, les tests de la fonction pulmonaire et les tests de laboratoire seront effectués régulièrement lors de l'inscription à l'étude, conformément aux soins cliniques standard habituels de chaque centre.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fonction pulmonaire, mesurée par le volume expiratoire forcé en série en 1 seconde (FEV1) sur la spirométrie
Délai: Base de référence, mois 1
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Changement intra-sujet du VEMS absolu au mois 1 par rapport à 0. Le VEMS a été mesuré 14 à 35 jours après le début des cures d'AZLI au mois 1 et comparé au mois 0 de l'étude (valeur initiale/avant la 1ère dose).
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Base de référence, mois 1
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Modification de la fonction pulmonaire, mesurée par le volume expiratoire forcé en série en 1 seconde (FEV1) sur la spirométrie
Délai: Base de référence, mois 5
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Changement intra-sujet du VEMS absolu mois 5 vs 0.
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Base de référence, mois 5
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Modification de la qualité de vie liée à la santé globale, mesurée par le questionnaire d'enquête sur la santé du formulaire abrégé 36 auto-administré en série (SF-36) au départ (avant la première dose d'AZLI) et pendant le traitement par AZLI au mois 1
Délai: Base de référence, mois 1
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Le SF-36 est une mesure couramment utilisée et bien validée de la qualité de vie liée à la santé mondiale.
L'enquête était auto-administrée.
Il existe 8 sous-échelles qui se combinent pour former un score de composante physique (PCS) et un score de composante mentale (MCS).
Nous avons analysé les changements chez les sujets du PCS et du MCS au mois 1 par rapport à 0. Les scores MCS et PCS sont relatifs à une moyenne de la population américaine de 50.
Plus le score est élevé, mieux on perçoit sa qualité de vie.
Un changement de score de 4 points ou plus est considéré comme cliniquement significatif.
Les scores représentent la différence médiane absolue.
Le SF-36 a été complété 14 à 35 jours après le début des cours d'AZLI du mois 1 et comparé au mois d'étude 0 (ligne de base/avant la 1ère dose).
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Base de référence, mois 1
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Modification de la qualité de vie liée à la santé globale, mesurée par le questionnaire d'enquête sur la santé du formulaire abrégé 36 auto-administré en série (SF-36) au départ (avant la première dose d'AZLI) et pendant le traitement par AZLI au mois 1 et au mois 5.
Délai: Base de référence, mois 5
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Le SF-36 est une mesure couramment utilisée et bien validée de la qualité de vie liée à la santé mondiale.
L'enquête était auto-administrée.
Il existe 8 sous-échelles qui se combinent pour former un score de composante physique (PCS) et un score de composante mentale (MCS).
Nous avons analysé les changements chez les sujets du PCS et du MCS au mois 5 par rapport au mois 0. Les scores MCS et PCS sont relatifs à une moyenne de la population américaine de 50.
Plus le score est élevé, mieux on perçoit sa qualité de vie.
Un changement de score de 4 points ou plus est considéré comme cliniquement significatif.
Les scores représentent la différence médiane absolue.
Le SF-36 a été complété 14 à 35 jours après le début des mois 1 et 5 des cours d'AZLI et comparé au mois d'étude 0 (ligne de base/avant la 1ère dose).
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Base de référence, mois 5
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Modification de la qualité de vie liée à la santé spécifique au système respiratoire, mesurée par le questionnaire respiratoire St. George's (SGRQ) auto-administré en série au départ (avant la première dose d'AZLI) et pendant le traitement par AZLI au mois 1
Délai: Base de référence, mois 1
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Le SRGQ mesure les activités, les symptômes et les impacts de la vie avec une affection pulmonaire.
Nous avons analysé l'évolution du score total intra-sujet le mois 1 par rapport au mois 0. Le score total varie de 0 à 100, une valeur plus petite représentant une meilleure qualité de vie respiratoire spécifique.
Un changement de score de 4 points ou plus est considéré comme cliniquement significatif.
Les scores représentent la différence médiane absolue dans le score total.
Le SGRQ a été rempli 14 à 35 jours après le début des cours d'AZLI du mois 1 et comparé au mois d'étude 0 (ligne de base/avant la 1ère dose).
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Base de référence, mois 1
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Modification de la qualité de vie liée à la santé spécifique au système respiratoire, mesurée par le questionnaire respiratoire St. George (SGRQ) auto-administré en série au départ (avant la première dose d'AZLI) et pendant le traitement par AZLI au mois 5.
Délai: Base de référence, mois 5
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Le SRGQ mesure les activités, les symptômes et les impacts de la vie avec une affection pulmonaire.
Nous avons analysé l'évolution du score total intra-sujet au mois 5 contre 0. Le score total varie de 0 à 100, une valeur plus petite représentant une meilleure qualité de vie spécifique à la respiration.
Un changement de score de 4 points ou plus est considéré comme cliniquement significatif.
Les scores représentent la différence absolue médiane dans le score total.
Le SGRQ a été complété 14 à 35 jours après le début des cures d'AZLI du mois 5 et comparé au mois d'étude 0 (ligne de base/avant la 1ère dose).
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Base de référence, mois 5
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Modification de la fonction pulmonaire, telle que mesurée par le débit expiratoire forcé en série (FEF25-75) sur la spirométrie au départ (avant la première dose d'AZLI) et pendant le traitement par AZLI au mois 5.
Délai: Base de référence, mois 5
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Changement intra-sujet du FEF absolu 25-75 mois 5 vs 0. Le FEF 25-75 a été mesuré 14-35 jours après le début des mois 5
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Base de référence, mois 5
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Modification de la fonction pulmonaire, mesurée par le débit expiratoire forcé en série (FEF25-75) sur la spirométrie au départ (avant la première dose d'AZLI) et pendant le traitement par AZLI au mois 1
Délai: Base de référence, mois 1
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Changement intra-sujet du FEF absolu 25-75 mois 1 contre 0. Le FEF 25-75 a été mesuré 14-35 jours après le début du mois 1
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Base de référence, mois 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du VEMS sans thérapie AZLI
Délai: Aux mois d'étude 2 et 4
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Cela sera comparé au mois d'étude 0 (ligne de base, lorsqu'il est obtenu en tant que norme de soins (SOC).
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Aux mois d'étude 2 et 4
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Modification de la QVLS hors thérapie AZLI.
Délai: Aux mois d'études 2 ou 4
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Ceci sera comparé au mois d'étude 0 (ligne de base), lorsqu'il sera obtenu lors de la visite standard de soins (SOC)
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Aux mois d'études 2 ou 4
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Parmi les patients colonisés par Pseudomonas Aeruginosa, changement du fardeau de l'infection tel que mesuré par le rapport final de culture (0,1+, 2+, 3+, 4+) dans les expectorations ou le liquide bronchoalvéolaire de Pseudomonas Aeruginosa.
Délai: Base de référence, mois 1
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Les données microbiologiques ont été recueillies lorsqu'elles ont été effectuées à des fins de SOC sur des échantillons de BAL ou d'expectoration.
La valeur de référence et la valeur à 1 mois représentent la valeur du rapport final de la culture (0,1+, 2+, 3+, 4+) de Pseudomonas aeruginosa.
Une valeur de zéro représente l'absence d'expectoration de Pseudomonas aeruginosa ou de liquide bronchoalvéolaire.
Une valeur de 4 représente des quantités élevées d'expectoration ou de liquide bronchoalvéolaire de Pseudomonas aeruginosa.
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Base de référence, mois 1
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Neutrophilie du liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF) après le traitement, lorsqu'il est effectué dans le cadre des soins cliniques (SOC).
Délai: Baseline - défini comme un délai de 90 jours après l'inscription et après le traitement (5 mois)
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L'équipe de l'étude mesure l'évolution des neutrophiles APRÈS le traitement.
Ils compareront un SOC BAL pris après AZLI avec le BAL pris dans les 90 jours suivant le début de l'AZLI (mesure préalable ou de base).
La plage de temps de mesure post AZLI BAL est de 15 jours après la première cure d'AZLI jusqu'au dernier jour de la 3ème et dernière cure d'AZLI (sur une période de 5 mois consécutifs).
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Baseline - défini comme un délai de 90 jours après l'inscription et après le traitement (5 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Belperio JA, Weigt SS, Fishbein MC, Lynch JP 3rd. Chronic lung allograft rejection: mechanisms and therapy. Proc Am Thorac Soc. 2009 Jan 15;6(1):108-21. doi: 10.1513/pats.200807-073GO.
- Weigt SS, Wallace WD, Derhovanessian A, Saggar R, Saggar R, Lynch JP, Belperio JA. Chronic allograft rejection: epidemiology, diagnosis, pathogenesis, and treatment. Semin Respir Crit Care Med. 2010 Apr;31(2):189-207. doi: 10.1055/s-0030-1249116. Epub 2010 Mar 30.
- Estenne M, Maurer JR, Boehler A, Egan JJ, Frost A, Hertz M, Mallory GB, Snell GI, Yousem S. Bronchiolitis obliterans syndrome 2001: an update of the diagnostic criteria. J Heart Lung Transplant. 2002 Mar;21(3):297-310. doi: 10.1016/s1053-2498(02)00398-4. No abstract available.
- Lama VN, Murray S, Lonigro RJ, Toews GB, Chang A, Lau C, Flint A, Chan KM, Martinez FJ. Course of FEV(1) after onset of bronchiolitis obliterans syndrome in lung transplant recipients. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Jun 1;175(11):1192-8. doi: 10.1164/rccm.200609-1344OC. Epub 2007 Mar 8.
- Christie JD, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Aurora P, Dobbels F, Kirk R, Rahmel AO, Stehlik J, Hertz MI. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: twenty-seventh official adult lung and heart-lung transplant report--2010. J Heart Lung Transplant. 2010 Oct;29(10):1104-18. doi: 10.1016/j.healun.2010.08.004. No abstract available.
- Finlen Copeland CA, Snyder LD, Zaas DW, Turbyfill WJ, Davis WA, Palmer SM. Survival after bronchiolitis obliterans syndrome among bilateral lung transplant recipients. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Sep 15;182(6):784-9. doi: 10.1164/rccm.201002-0211OC. Epub 2010 May 27.
- Vos R, Vanaudenaerde BM, Ottevaere A, Verleden SE, De Vleeschauwer SI, Willems-Widyastuti A, Wauters S, Van Raemdonck DE, Nawrot TS, Dupont LJ, Verleden GM. Long-term azithromycin therapy for bronchiolitis obliterans syndrome: divide and conquer? J Heart Lung Transplant. 2010 Dec;29(12):1358-68. doi: 10.1016/j.healun.2010.05.023. Epub 2010 Jul 8.
- Gerhardt SG, McDyer JF, Girgis RE, Conte JV, Yang SC, Orens JB. Maintenance azithromycin therapy for bronchiolitis obliterans syndrome: results of a pilot study. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Jul 1;168(1):121-5. doi: 10.1164/rccm.200212-1424BC. Epub 2003 Apr 2.
- Vos R, Vanaudenaerde BM, Geudens N, Dupont LJ, Van Raemdonck DE, Verleden GM. Pseudomonal airway colonisation: risk factor for bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation? Eur Respir J. 2008 May;31(5):1037-45. doi: 10.1183/09031936.00128607. Epub 2008 Feb 6.
- Jain R, Hachem RR, Morrell MR, Trulock EP, Chakinala MM, Yusen RD, Huang HJ, Mohanakumar T, Patterson GA, Walter MJ. Azithromycin is associated with increased survival in lung transplant recipients with bronchiolitis obliterans syndrome. J Heart Lung Transplant. 2010 May;29(5):531-7. doi: 10.1016/j.healun.2009.12.003. Epub 2010 Feb 4.
- McCoy KS, Quittner AL, Oermann CM, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Montgomery AB. Inhaled aztreonam lysine for chronic airway Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Nov 1;178(9):921-8. doi: 10.1164/rccm.200712-1804OC. Epub 2008 Jul 24.
- Oermann CM, Retsch-Bogart GZ, Quittner AL, Gibson RL, McCoy KS, Montgomery AB, Cooper PJ. An 18-month study of the safety and efficacy of repeated courses of inhaled aztreonam lysine in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2010 Nov;45(11):1121-34. doi: 10.1002/ppul.21301.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mars 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 avril 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 novembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2011
Première publication (ESTIMATION)
10 novembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
29 janvier 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 décembre 2015
Dernière vérification
1 décembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00030559
- Gilead Sciences, Inc (AUTRE: Gileand Sciences, Inc)
- Pro00030191 (AUTRE: Duke Site Protocol Number)
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