1 型糖尿病和糖尿病周围神经病变鼻内胰岛素的安全性研究 (IIDPN)
一项 IIa 期剂量递增试验研究，以调查鼻内胰岛素在糖尿病性多发性神经病患者中的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
糖尿病性多发性神经病 (DPN) 是人类 I 型和 II 型糖尿病的常见并发症，无论年龄或糖尿病类型如何，在高达 50% 的糖尿病患者中均有发生。 随着 II 型糖尿病的流行导致全球糖尿病负担加重，DPN 的患病率将同时上升。 DPN 的临床特征包括感觉丧失、形成创伤性伤口的倾向、神经性疼痛、运动无力和跌倒。
目前还没有阻止或逆转 DPN 的特定疗法。 以前的研究表明，不仅 I 型糖尿病患者的血浆胰岛素水平绝对降低，而且 II 型糖尿病患者的血浆胰岛素水平也明显降低。 目前，DPN相关神经性疼痛的治疗是可行的，但仅以缓解症状为目标，仅部分有效。
鼻内胰岛素给药是一种基于强大基础科学研究的治疗糖尿病性多发性神经病 (DPN) 的新方法。 鼻内胰岛素目前正在其他条件下进行研究，并已在患有认知障碍和轻度阿尔茨海默氏病的受试者中完成 II 期试验。 胰岛素的鼻内给药导致增加对脑脊液和周围神经系统的渗透，同时避免全身吸收。 缺乏全身吸收导致正常健康受试者维持正常血糖水平。
本研究的目标如下：
- 主要：确定 1 型糖尿病和 DPN 受试者鼻内胰岛素给药的安全性和耐受性。
- 次要：确定鼻内胰岛素是否能有效减缓 DPN 的进展。
本研究设计为双盲、安慰剂对照、随机、剂量递增控制的 2 期试验性临床试验。
每个受试者的研究持续时间为 11 周，其中 6 周为盲法研究治疗。 研究治疗是活性研究药物（Novolin Toronto 胰岛素）或安慰剂（生理盐水）。
研究的阶段如下：
- 筛选阶段（3 周）：潜在受试者接受筛选程序以确定资格。 程序包括知情同意、回顾病史、人体测量、生命体征、身体检查（包括神经系统评估）和血液检查。
- 基线阶段（2 周）：受试者的资格得到确认，受试者开始每天收集协议规定的血糖。 神经传导测试和角膜共聚焦显微镜在下一阶段开始之前完成。
- 治疗阶段（6 周）：受试者以最低方案指定剂量开始研究治疗。 如果分配给 Novolin Toronto 胰岛素，则为 20 国际单位 (IU)，每天两次 (BID)。 每两周回访一次诊所以增加剂量。 剂量增加为 40 IU BID，然后 80 IU BID。 分配给生理盐水的受试者接受的体积相当于给予服用胰岛素的受试者的总体积。 治疗阶段的访问还包括安全血液检查、连续 2 小时每 15 分钟一次的连续血糖测量、任何低血糖的回顾、不良事件、伴随药物的变化、神经病变评估、问卷调查、教学和研究治疗责任/依从性评估。 该研究在 11 周的时间段内完成，紧接在此之前完成第二次神经传导研究和角膜共聚焦显微镜检查。
研究方案旨在监测所有受试者在整个基线和治疗期间的低血糖。 任何严重的低血糖或低血糖显着增加（与基线阶段相比 > 30%）将由研究者根据具体情况进行审查，以确定是否继续进行研究治疗。 任何停止研究治疗的受试者将继续随访至 11 周（无研究治疗）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- Heritage Medical Research Clinic
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据加拿大糖尿病协会标准归类为患有 1 型糖尿病的患者。
临床上定义为DPN的患者，至少满足以下条件中的两项：
- 多发性神经病的临床症状；
- 神经功能障碍的症状；
- 至少 2 条神经的神经传导障碍。
- 18 岁至 70 岁（含）。
- 身体质量指数 (BMI) <30 公斤/米2。
排除标准：
导致神经病变的任何其他可能的病因：
- 长期未经治疗的甲状腺功能减退症的历史。
- 存在未经治疗的 B12 缺乏症。
- 异常蛋白血症的存在，使用血清蛋白电泳检测，最小检测阈值为 2 g/L。
- 根据关联的临床印象，在过去 1 年内使用与周围神经病变有明确关联的神经毒性药物。
- 以前曾接触过与周围神经病变有明确关联的化疗药物。
- 过去 6 个月内有 2 次或更多次严重低血糖发作史。
- 过去 12 个月内低血糖发作的聚集史。
- 活动性或近期（<5 年）恶性肿瘤病史。
- 使鼻内胰岛素的使用复杂化的全身性或局部鼻部疾病史。
- 存在需要透析的糖尿病肾病。
- 6 个月内存在需要手术的活动性增殖性视网膜病变。
- 怀孕或哺乳期（育龄女性受试者必须采取避孕措施）。
活动性心血管疾病：
- 近期心绞痛（<5 年）
- 近期心肌梗死（<5 年）
- 充血性心力衰竭
- 活动性精神障碍或既往精神病史。
- 无法理解或表示同意。
- 先前记录了对胰岛素的超敏反应。
- 低血糖无意识史。
- 糖化血红蛋白 < 7.0%。
- 正在进行另一项药物研究试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：生理盐水
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随机化至安慰剂组的受试者在随机化时（第 5 周）提供 1.1 毫升生理盐水。
该研究在第 11 周完成。
总治疗期为6周。
规定在早餐（早餐）后 30 分钟和晚餐（晚餐）后 30 分钟服用。
要求受试者每天在同一时间范围内进餐并服用研究治疗药物。
研究治疗药瓶中的生理盐水量（1.1 毫升）与研究中使用的活性胰岛素体积相同。
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有源比较器：诺和灵多伦多胰岛素
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在随机分配时（第 5 周）向随机分配至活性药物的受试者提供 20 IU BID 诺和林多伦多。
剂量规定在早餐（早餐）后 30 分钟和晚餐（晚餐）后 30 分钟服用。
要求受试者每天在同一时间范围内进餐并服用研究治疗药物。
剂量每 2 周增加一次，胰岛素在第 7 周增加到 40 IU BID，然后在第 9 周增加到 80 IU BID。
该研究在第 11 周完成。
总治疗期为6周。
用一定量的生理盐水稀释胰岛素，使研究治疗小瓶中的总体积等于 1.1 毫升。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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低血糖监测
大体时间：8周
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低血糖症的定义是出现自主神经或神经低血糖症状，有或没有血糖测量值。 从研究的第 3 周到第 11 周，向所有合格受试者提供血糖测试用品以每天六次监测血糖。 任何严重的低血糖或从基线阶段（第 3 周到第 5 周）的低血糖增加超过 30% 被认为具有临床意义，并由研究者审查以确定受试者是否继续接受研究治疗。 |
8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药物治疗满意度问卷（TSQM）
大体时间：6周
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TQSM 评估研究对象对治疗的总体总体印象。
在研究期间，TSQM 在第 7、9 和 11 周进行。
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6周
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不利影响
大体时间：11周
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在整个研究过程中都会对受试者的整体健康状况进行评估，以确定与现有病史相关的任何变化，以及捕捉可能出现的任何新的医疗状况。
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11周
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UTAH 早期神经病变量表
大体时间：6周
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UTAH 早期神经病变量表是一种标准化的体格检查量表，用于测量感觉神经病变的变化。
在研究期间，量表在随机化时（第 5 周）进行管理，然后每 2 周进行一次，直到研究结束（第 11 周）。
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6周
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角膜共聚焦显微镜
大体时间：6周
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角膜共聚焦显微镜测量角膜神经纤维分支长度和密度。
该程序在第 5 周（随机化）之前和第 11 周（研究结束）之前完成。
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6周
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电生理学
大体时间：6周
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将测量以下成分以监测神经传导的变化：
神经传导测试在第 5 周（随机化）之前和第 11 周（研究结束）之前完成。 |
6周
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McGill 疼痛问卷
大体时间：6周
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McGill 疼痛问卷是一种标准化的疼痛评分量表，从 0（无疼痛）到 10（最痛），用于监测受试者疼痛症状的变化。
在研究期间，受试者在第 5 周（随机化）完成此问卷，然后每 2 周完成一次，直到研究结束（第 11 周）。
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6周
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简表 36 (SF-36) 生活质量量表
大体时间：6周
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SF-36 生命质量量表是一种标准化量表，用于监测受试者报告的功能、健康和整体健康状况的变化。
在研究期间，受试者在第 5 周（随机化）完成此问卷，然后每 2 周完成一次，直到研究结束（第 11 周）。
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6周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lawrence M Korngut, MD, FRCPC、University Of Calgary
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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