Az intranazális inzulin biztonságossági vizsgálata 1-es típusú cukorbetegségben és diabéteszes perifériás neuropátiában (IIDPN)

A diabéteszes polyneuropathia (DPN) az I. és II. típusú humán diabetes mellitus gyakori szövődménye, amelyet a cukorbetegek akár 50%-ánál azonosítanak, függetlenül a cukorbetegség korától és típusától. Ahogy a cukorbetegség globális terhe a II-es típusú cukorbetegség járványa miatt nő, a DPN prevalenciája ezzel párhuzamosan emelkedni fog. A DPN klinikai jellemzői közé tartozik az érzékelés elvesztése, a traumás sebképződésre való hajlam, a neuropátiás fájdalom, a motoros gyengeség és az esések.

Jelenleg nincs specifikus terápia a DPN leállítására vagy visszafordítására. A korábbi munkák nemcsak a plazma inzulinszintjének abszolút csökkenését mutatták be I-es típusú cukorbetegségben, hanem II-es típusú cukorbetegeknél is. Jelenleg elérhető a DPN-hez kapcsolódó neuropátiás fájdalom terápia, de csak a tünetek enyhítésére irányul, és csak részben hatásos.

Az intranazális inzulin beadás a diabéteszes polyneuropathia (DPN) kezelésének újszerű megközelítése, amely alapos tudományos alapkutatásokon alapul. Az intranazális inzulint jelenleg más körülmények között tanulmányozzák, és a II. fázist befejezték kognitív károsodásban szenvedő és enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél. Az inzulin intranazális beadása megnöveli a cerebrospinális folyadékba és a perifériás idegrendszerbe való behatolást, miközben elkerüli a szisztémás felszívódást. A szisztémás felszívódás hiánya a normál vércukorszint fenntartását eredményezi egészséges egyénekben.

A jelenlegi tanulmány céljai a következők:

1. Elsődleges: Az intranazális inzulinadagolás biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása 1-es típusú cukorbetegségben és DPN-ben szenvedő betegeknél.
2. Másodlagos: Annak meghatározása, hogy az intranazális inzulin hatékonyan lassítja-e a DPN progresszióját.

Ezt a vizsgálatot kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált, kontrollált dózisnövelő 2. fázisú kísérleti klinikai vizsgálatként tervezték.

A vizsgálat időtartama minden alany esetében 11 hét, 6 hetes vak vizsgálati kezeléssel. A vizsgálati kezelés vagy aktív vizsgálati gyógyszer (Novolin Toronto inzulin) vagy placebo (normál sóoldat).

A tanulmány fázisai a következők:

1. Szűrési szakasz (3 hét): A potenciális alanyok szűrési eljárásokon esnek át a jogosultság megállapítása érdekében. Az eljárások közé tartozik a tájékozott beleegyezés, a kórtörténet áttekintése, az antropometriai mérések, az életjelek, a fizikális vizsgálat (beleértve a neurológiai vizsgálatot) és a vérvétel.
2. Kiindulási fázis (2 hét): Az alanyok alkalmasságát megerősítik, és az alanyok megkezdik a protokollban meghatározott vércukorszintek napi gyűjtését. Az idegvezetési teszteket és a szaruhártya konfokális mikroszkópiáját a következő fázis megkezdése előtt befejezik.
3. Kezelési fázis (6 hét): Az alanyok a vizsgálati kezelést a protokollban meghatározott legalacsonyabb dózissal kezdik. Ha a Novolin Toronto inzulinhoz van rendelve, ez 20 nemzetközi egység (NE) naponta kétszer (BID). Kéthetente ismételten felkeresik a klinikát a dózisemelés céljából. A dózisemelés 40 NE BID, majd 80 NE BID. A normál sóoldathoz rendelt alanyok az inzulint szedő alanyoknak adott teljes térfogatnak megfelelő térfogatot kapnak. A kezelési szakaszban végzett látogatások magukban foglalják a biztonsági vérvételt, a vércukorszint sorozatos mérését 15 percenként 2 órán keresztül, az esetleges hipoglikémia, nemkívánatos események áttekintését, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek módosítását, a neuropátia felmérését, a kérdőíveket, a tanítást és a vizsgálati kezelés elszámoltathatóságát/megfelelőségét. értékelés. A vizsgálat a 11 hetes időszakban fejeződik be, közvetlenül ezt megelőzően a második idegvezetési vizsgálat és a szaruhártya konfokális mikroszkópia.

A vizsgálati protokollt úgy alakították ki, hogy a hipoglikémiát a kiindulási és a kezelési periódus alatt minden alany esetében monitorozzák. Bármilyen súlyos hipoglikémiát vagy a hipoglikémia jelentős növekedését (>30% a kiindulási fázishoz képest) a vizsgáló személy eseti alapon felülvizsgálja, hogy meghatározza a vizsgálati kezelés folytatását. Minden olyan alanyt, akinél abbahagyják a vizsgálati kezelést, 11 hétig folytatják a követést (vizsgálati kezelés nélkül).