Sicherheitsstudie zu intranasalem Insulin bei Typ-1-Diabetes und diabetischer peripherer Neuropathie (IIDPN)

Die diabetische Polyneuropathie (DPN) ist eine häufige Komplikation des Typ-I- und -II-Diabetes mellitus beim Menschen, die bei bis zu 50 % der Diabetiker festgestellt wird, unabhängig von Alter oder Diabetestyp. Da die weltweite Belastung durch Diabetes aufgrund einer Epidemie von Typ-II-Diabetes zunimmt, wird die Prävalenz von DPN gleichzeitig steigen. Zu den klinischen Merkmalen von DPN gehören Gefühlsverlust, Neigung zu traumatischer Wundbildung, neuropathischen Schmerzen, motorischer Schwäche und Stürzen.

Derzeit gibt es keine spezifische Therapie, um DPN zu stoppen oder rückgängig zu machen. Frühere Arbeiten haben nicht nur eine absolute Reduktion der Plasmainsulinspiegel bei Typ-I-Diabetes, sondern auch bei Typ-II-Diabetikern gezeigt. Derzeit ist eine Therapie für neuropathische Schmerzen im Zusammenhang mit DPN verfügbar, die jedoch nur auf die Linderung der Symptome abzielt und nur teilweise wirksam ist.

Die intranasale Insulinverabreichung ist ein neuartiger Ansatz zur Behandlung der diabetischen Polyneuropathie (DPN), der auf solider wissenschaftlicher Grundlagenforschung basiert. Intranasales Insulin wird derzeit bei anderen Erkrankungen untersucht und hat die Phase II bei Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung und leichter Alzheimer-Krankheit abgeschlossen. Die intranasale Verabreichung von Insulin führt zu einer verstärkten Penetration in die Zerebrospinalflüssigkeit und das periphere Nervensystem, während eine systemische Resorption vermieden wird. Das Fehlen einer systemischen Absorption führt bei normalen gesunden Probanden zur Aufrechterhaltung normaler Blutglukosespiegel.

Die Ziele der aktuellen Studie sind wie folgt:

1. Primär: Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der intranasalen Insulinabgabe bei Patienten mit Typ-1-Diabetes und DPN.
2. Sekundär: Um zu bestimmen, ob intranasales Insulin wirksam ist, um das Fortschreiten von DPN zu verlangsamen.

Diese Studie ist als doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Phase-2-Pilotstudie mit kontrollierter Dosiseskalation konzipiert.

Die Studiendauer für jeden Probanden beträgt 11 Wochen mit 6 Wochen verblindeter Studienbehandlung. Die Studienbehandlung ist entweder ein aktives Studienmedikament (Novolin-Toronto-Insulin) oder ein Placebo (normale Kochsalzlösung).

Die Phasen des Studiums sind wie folgt:

1. Screening-Phase (3 Wochen): Potenzielle Probanden werden Screening-Verfahren unterzogen, um die Eignung zu bestimmen. Zu den Verfahren gehören Einverständniserklärung, Überprüfung der Krankengeschichte, anthropometrische Messungen, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung (einschließlich einer neurologischen Beurteilung) und Blutuntersuchungen.
2. Baseline-Phase (2 Wochen): Die Eignung der Probanden wird bestätigt und die Probanden beginnen mit der täglichen Sammlung von protokollspezifischen Blutzuckerwerten. Nervenleitungstests und konfokale Hornhautmikroskopie werden vor Beginn der nächsten Phase abgeschlossen.
3. Behandlungsphase (6 Wochen): Die Probanden beginnen die Studienbehandlung mit der niedrigsten im Protokoll festgelegten Dosis. Bei Zuweisung zu Novolin Toronto-Insulin sind dies 20 internationale Einheiten (I.E.) zweimal täglich (BID). Gegenbesuche in der Klinik erfolgen alle zwei Wochen zur Dosiseskalation. Die Dosiserhöhung beträgt 40 IE BID, dann 80 IE BID. Personen, denen normale Kochsalzlösung zugewiesen wurde, erhalten ein Volumen, das dem Gesamtvolumen entspricht, das den Personen verabreicht wird, die Insulin einnehmen. Besuche während der Behandlungsphase umfassen auch Sicherheitsblutuntersuchungen, serielle Blutzuckermessungen alle 15 Minuten für einen Zeitraum von 2 Stunden, Überprüfung von Hypoglykämien, unerwünschten Ereignissen, Änderungen der Begleitmedikation, Beurteilung von Neuropathie, Fragebögen, Unterricht und Verantwortlichkeit/Compliance der Studienbehandlung Bewertung. Die Studie endet im Zeitraum von 11 Wochen, unmittelbar bevor die zweite Nervenleitungsstudie und die konfokale Hornhautmikroskopie abgeschlossen werden.

Das Studienprotokoll dient der Überwachung der Hypoglykämie während der Grundlinie und des Behandlungszeitraums für alle Probanden. Jede schwere Hypoglykämie oder ein signifikanter Anstieg der Hypoglykämie (> 30 % im Vergleich zur Baseline-Phase) wird vom Prüfarzt auf Einzelfallbasis überprüft, um die Fortsetzung der Studienbehandlung zu bestimmen. Jeder Proband, der die Studienbehandlung abbricht, wird bis zu 11 Wochen (ohne Studienbehandlung) weiterbeobachtet.