Bezpečnostní studie intranazálního inzulínu u diabetu 1. typu a diabetické periferní neuropatie (IIDPN)

Diabetická polyneuropatie (DPN) je běžnou komplikací diabetu mellitu I. a II. typu u člověka, která se vyskytuje až u 50 % diabetiků bez ohledu na věk nebo typ diabetu. Vzhledem k tomu, že globální zátěž diabetem narůstá v důsledku epidemie diabetu typu II, bude současně stoupat prevalence DPN. Klinické příznaky DPN zahrnují ztrátu citlivosti, sklon k tvorbě traumatických ran, neuropatickou bolest, motorickou slabost a pády.

V současné době neexistuje žádná specifická terapie k zastavení nebo zvrácení DPN. Předchozí práce prokázaly nejen absolutní snížení plazmatických hladin inzulínu u diabetu I. typu, ale také u diabetiků II. V současné době je k dispozici terapie neuropatické bolesti spojené s DPN, ale zaměřuje se pouze na úlevu od symptomů a je pouze částečně účinná.

Intranazální aplikace inzulínu je nový přístup k léčbě diabetické polyneuropatie (DPN) založený na robustním základním vědeckém výzkumu. Intranazální inzulín je v současné době studován u jiných stavů a ​​dokončil fázi II u subjektů s kognitivní poruchou a mírnou Alzheimerovou chorobou. Intranazální podání inzulinu má za následek zvýšenou penetraci do mozkomíšního moku a periferního nervového systému, přičemž nedochází k systémové absorpci. Nedostatek systémové absorpce má za následek udržení normální hladiny glukózy v krvi u normálních zdravých jedinců.

Cíle současné studie jsou následující:

1. Primární: Stanovit bezpečnost a snášenlivost intranazální aplikace inzulínu u subjektů s diabetem 1. typu a DPN.
2. Sekundární: Zjistit, zda je intranazální inzulín účinný při zpomalení progrese DPN.

Tato studie je navržena jako dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná pilotní klinická studie fáze 2 s kontrolovanou eskalací dávky.

Doba trvání studie pro každý subjekt je 11 týdnů se 6 týdny zaslepené studijní léčby. Studovaná léčba je buď aktivní studovaný lék (Inzulin Novolin Toronto) nebo placebo (normální fyziologický roztok).

Fáze studie jsou následující:

1. Screeningová fáze (3 týdny): Potenciální subjekty podstoupí screeningové procedury ke stanovení způsobilosti. Postupy zahrnují informovaný souhlas, přezkoumání anamnézy, antropometrická měření, vitální funkce, fyzikální vyšetření (včetně neurologického posouzení) a krevní testy.
2. Základní fáze (2 týdny): Vhodnost subjektů je potvrzena a subjekty začnou denně odebírat protokolem specifikované krevní glukózy. Testy nervového vedení a konfokální mikroskopie rohovky jsou dokončeny před začátkem další fáze.
3. Fáze léčby (6 týdnů): Subjekty zahájí studijní léčbu nejnižší dávkou specifikovanou protokolem. Pokud je přiřazen k inzulínu Novolin Toronto, je to 20 mezinárodních jednotek (IU) dvakrát denně (BID). Opakované návštěvy na klinice se konají každé dva týdny za účelem zvýšení dávky. Zvýšení dávky je 40 IU BID, poté 80 IU BID. Subjekty přiřazené k normálnímu fyziologickému roztoku dostávají objem ekvivalentní celkovému objemu podávanému subjektům užívajícím inzulín. Návštěvy během léčebné fáze také zahrnují bezpečnostní krevní testy, sériové měření glykémie každých 15 minut po dobu 2 hodin, přezkoumání jakékoli hypoglykémie, nežádoucích příhod, změn souběžně podávaných léků, posouzení neuropatie, dotazníky, výuku a odpovědnost/dodržování studijních léčebných postupů Posouzení. Studie je dokončena v časovém období 11 týdnů, bezprostředně před tím je dokončena druhá studie nervového vedení a konfokální mikroskopie rohovky.

Protokol studie je navržen tak, aby monitoroval hypoglykémii během základní linie a období léčby pro všechny subjekty. Jakákoli závažná hypoglykémie nebo významné zvýšení hypoglykémie (>30 % ve srovnání se základní fází) bude vyšetřovatelem přezkoumáno případ od případu, aby bylo možné určit pokračování léčby ve studii. Jakýkoli subjekt, který podstoupí přerušení studijní léčby, bude nadále sledován po dobu 11 týdnů (bez studijní léčby).