Sikkerhetsstudie av intranasal insulin ved type 1 diabetes og diabetisk perifer nevropati (IIDPN)

Diabetisk polynevropati (DPN) er en vanlig komplikasjon av type I og II diabetes mellitus hos mennesker, identifisert hos opptil 50 % av diabetikere uavhengig av alder eller type diabetes. Ettersom den globale byrden av diabetes øker på grunn av en epidemi av type II diabetes, vil prevalensen av DPN samtidig øke. Kliniske trekk ved DPN inkluderer tap av følelse, tilbøyelighet til traumatisk sårdannelse, nevropatisk smerte, motorisk svakhet og fall.

På dette tidspunktet er det ingen spesifikk terapi for å stoppe eller reversere DPN. Tidligere arbeid har vist ikke bare en absolutt reduksjon i plasmainsulinnivåer ved type I diabetes, men også hos type II diabetikere. For tiden er terapi for nevropatisk smerte assosiert med DPN tilgjengelig, men retter seg bare mot symptomlindring og er bare delvis effektiv.

Intranasal insulinadministrasjon er en ny tilnærming til behandling av diabetisk polynevropati (DPN) basert på robust grunnleggende vitenskapelig forskning. Intranasal insulin studeres for tiden ved andre tilstander og har fullført fase II hos personer med kognitiv svikt og mild Alzheimers sykdom. Intranasal administrering av insulin resulterer i økt penetrasjon i cerebrospinalvæsken og det perifere nervesystemet samtidig som man unngår systemisk absorpsjon. Mangel på systemisk absorpsjon resulterer i opprettholdelse av normale blodsukkernivåer hos normale friske personer.

Målene for den nåværende studien er som følger:

1. Primært: For å bestemme sikkerheten og toleransen ved intranasal insulintilførsel hos personer med type 1 diabetes og DPN.
2. Sekundært: For å bestemme om intranasal insulin er effektivt for å bremse utviklingen av DPN.

Denne studien er designet som en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, kontrollert doseeskalering fase 2 pilot klinisk studie.

Varigheten av studien for hvert forsøksperson er 11 uker med 6 uker med blind studiebehandling. Studiebehandlingen er enten aktivt studiemedisin (Novolin Toronto insulin) eller placebo (normalt saltvann).

Fasene i studien er som følger:

1. Screeningsfase (3 uker): Potensielle forsøkspersoner gjennomgår screeningsprosedyrer for å fastslå kvalifisering. Prosedyrer inkluderer informert samtykke, gjennomgang av sykehistorien, antropometriske mål, vitale tegn, fysisk undersøkelse (inkludert en nevrologisk vurdering) og blodprøver.
2. Utgangsfase (2 uker): Kvalifiseringen til forsøkspersonene er bekreftet og forsøkspersonene starter innsamling av protokollspesifiserte blodsukker på daglig basis. Nerveledningstester og hornhinnekonfokalmikroskopi er fullført før starten av neste fase.
3. Behandlingsfase (6 uker): Forsøkspersonene starter studiebehandlingen med den laveste protokollspesifiserte dosen. Hvis tilordnet Novolin Toronto insulin, er dette 20 internasjonale enheter (IE) to ganger daglig (BID). Returbesøk til klinikken skjer annenhver uke for doseøkning. Doseøkningen er 40 IE BID, deretter 80 IE BID. Personer som er tilordnet normal saltvann får et volum tilsvarende det totale volumet gitt til forsøkspersonene som tar insulin. Besøk i behandlingsfasen inkluderer også sikkerhetsblodarbeid, serielle blodsukkermålinger hvert 15. minutt i en 2-timers periode, gjennomgang av eventuell hypoglykemi, uønskede hendelser, endringer av samtidige medisiner, vurdering av nevropati, spørreskjemaer, undervisning og studiebehandlingsansvar/compliance evaluering. Studien fullføres etter 11 ukers tidsperiode, umiddelbart før den andre nerveledningsstudien og hornhinnekonfokalmikroskopi er fullført.

Studieprotokollen er utformet for å overvåke hypoglykemi gjennom grunnlinjen og behandlingsperioden for alle forsøkspersoner. Enhver alvorlig hypoglykemi eller signifikant økning i hypoglykemi (>30 % sammenlignet med baseline-fasen) vil bli vurdert av etterforskeren fra sak til sak for å bestemme fortsettelse med studiebehandling. Ethvert forsøksperson som gjennomgår seponering av studiebehandlingen vil fortsette å bli fulgt til 11 uker (uten studiebehandling).