Estudo de Segurança da Insulina Intranasal em Diabetes Tipo 1 e Neuropatia Periférica Diabética (IIDPN)

A polineuropatia diabética (DPN) é uma complicação comum do diabetes mellitus humano tipo I e II, identificada em até 50% dos indivíduos diabéticos, independentemente da idade ou tipo de diabetes. À medida que a carga global de diabetes aumenta devido a uma epidemia de diabetes tipo II, a prevalência de DPN aumentará simultaneamente. As características clínicas da DPN incluem perda de sensibilidade, propensão à formação de feridas traumáticas, dor neuropática, fraqueza motora e quedas.

Neste momento, não há terapia específica para interromper ou reverter a DPN. Trabalhos anteriores demonstraram não apenas uma redução absoluta nos níveis plasmáticos de insulina em diabetes tipo I, mas também em diabéticos tipo II. Atualmente, a terapia para dor neuropática associada à DPN está disponível, mas visa apenas o alívio dos sintomas e é apenas parcialmente eficaz.

A administração intranasal de insulina é uma nova abordagem para o tratamento da polineuropatia diabética (DPN) com base em pesquisas científicas básicas robustas. A insulina intranasal está atualmente sendo estudada em outras condições e completou a Fase II em indivíduos com comprometimento cognitivo e doença de Alzheimer leve. A administração intranasal de insulina resulta em aumento da penetração no líquido cefalorraquidiano e no sistema nervoso periférico, evitando a absorção sistêmica. A falta de absorção sistêmica resulta na manutenção dos níveis normais de glicose no sangue em indivíduos saudáveis ​​normais.

Os objetivos do presente estudo são os seguintes:

1. Primário: Para determinar a segurança e tolerabilidade da administração de insulina intranasal em indivíduos com diabetes tipo 1 e DPN.
2. Secundário: Para determinar se a insulina intranasal é eficaz em retardar a progressão da DPN.

Este estudo foi concebido como um ensaio clínico piloto duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, de escalonamento de dose controlada de fase 2.

A duração do estudo para cada sujeito é de 11 semanas com 6 semanas de tratamento de estudo cego. O tratamento do estudo é o medicamento ativo do estudo (insulina Novolin Toronto) ou placebo (solução salina normal).

As fases do estudo são as seguintes:

1. Fase de triagem (3 semanas): Os indivíduos em potencial passam por procedimentos de triagem para determinar a elegibilidade. Os procedimentos incluem consentimento informado, revisão do histórico médico, medidas antropométricas, sinais vitais, exame físico (incluindo avaliação neurológica) e exames de sangue.
2. Fase de linha de base (2 semanas): A elegibilidade dos indivíduos é confirmada e os indivíduos iniciam a coleta diária de glicose no sangue especificada pelo protocolo. Testes de condução nervosa e microscopia confocal da córnea são concluídos antes do início da próxima fase.
3. Fase de tratamento (6 semanas): Os indivíduos iniciam o tratamento do estudo na dose mais baixa especificada pelo protocolo. Se atribuído à insulina Novolin Toronto, são 20 unidades internacionais (UI) duas vezes ao dia (BID). As visitas de retorno à clínica ocorrem a cada duas semanas para escalonamento da dose. O aumento da dose é de 40 UI BID, depois 80 UI BID. Os indivíduos designados para solução salina normal recebem um volume equivalente ao volume total administrado aos indivíduos que tomam insulina. As visitas durante a fase de tratamento também incluem exames de sangue de segurança, medições seriadas de glicose no sangue a cada 15 minutos por um período de 2 horas, revisão de qualquer hipoglicemia, eventos adversos, alterações nos medicamentos concomitantes, avaliação de neuropatia, questionários, ensino e responsabilidade/cumprimento do tratamento do estudo avaliação. O estudo é concluído no período de 11 semanas, imediatamente antes do qual o segundo estudo de condução nervosa e a microscopia confocal da córnea são concluídos.

O protocolo do estudo é projetado para monitorar a hipoglicemia durante a linha de base e o período de tratamento para todos os indivíduos. Qualquer hipoglicemia grave ou aumentos significativos na hipoglicemia (>30% em comparação com a fase inicial) serão analisados ​​pelo investigador caso a caso para determinar a continuação do tratamento do estudo. Qualquer indivíduo que sofra a descontinuação do tratamento do estudo continuará a ser acompanhado por 11 semanas (sem tratamento do estudo).