Étude d'innocuité de l'insuline intranasale dans le diabète de type 1 et la neuropathie périphérique diabétique (IIDPN)
Une étude pilote de phase IIa à dose croissante pour étudier l'innocuité et la tolérabilité de l'insuline intranasale chez les sujets atteints de polyneuropathie diabétique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La polyneuropathie diabétique (DPN) est une complication fréquente du diabète sucré humain de type I et II, identifiée chez jusqu'à 50 % des sujets diabétiques, quel que soit leur âge ou leur type de diabète. Alors que le fardeau mondial du diabète augmente en raison d'une épidémie de diabète de type II, la prévalence de la DPN augmentera simultanément. Les caractéristiques cliniques de la DPN comprennent une perte de sensation, une propension à la formation de plaies traumatiques, des douleurs neuropathiques, une faiblesse motrice et des chutes.
À l'heure actuelle, il n'existe aucune thérapie spécifique pour arrêter ou inverser la DPN. Des travaux antérieurs ont démontré non seulement une réduction absolue des taux plasmatiques d'insuline dans le diabète de type I, mais également chez les diabétiques de type II. À l'heure actuelle, une thérapie pour la douleur neuropathique associée à la DPN est disponible, mais ne cible que le soulagement des symptômes et n'est que partiellement efficace.
L'administration intranasale d'insuline est une nouvelle approche du traitement de la polyneuropathie diabétique (NPD) basée sur une solide recherche scientifique fondamentale. L'insuline intranasale est actuellement à l'étude dans d'autres conditions et a terminé la Phase II chez des sujets souffrant de troubles cognitifs et de la maladie d'Alzheimer légère. L'administration intranasale d'insuline entraîne une pénétration accrue dans le liquide céphalo-rachidien et le système nerveux périphérique tout en évitant l'absorption systémique. L'absence d'absorption systémique entraîne le maintien d'une glycémie normale chez des sujets en bonne santé.
Les objectifs de la présente étude sont les suivants :
- Primaire : déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration intranasale d'insuline chez les sujets atteints de diabète de type 1 et de DPN.
- Secondaire : pour déterminer si l'insuline intranasale est efficace pour ralentir la progression de la DPN.
Cette étude est conçue comme un essai clinique pilote de phase 2 à double insu, contrôlé par placebo, randomisé et à dose contrôlée.
La durée de l'étude pour chaque sujet est de 11 semaines avec 6 semaines de traitement d'étude en aveugle. Le traitement à l'étude est soit le médicament actif à l'étude (insuline Novolin Toronto) soit un placebo (solution saline normale).
Les phases de l'étude sont les suivantes :
- Phase de sélection (3 semaines) : les sujets potentiels sont soumis à des procédures de sélection pour déterminer leur admissibilité. Les procédures comprennent le consentement éclairé, l'examen des antécédents médicaux, les mesures anthropométriques, les signes vitaux, l'examen physique (y compris une évaluation neurologique) et les analyses de sang.
- Phase de base (2 semaines) : l'éligibilité des sujets est confirmée et les sujets commencent à collecter quotidiennement les glycémies spécifiées dans le protocole. Les tests de conduction nerveuse et la microscopie confocale cornéenne sont terminés avant le début de la phase suivante.
- Phase de traitement (6 semaines) : les sujets commencent le traitement à l'étude à la dose la plus faible spécifiée dans le protocole. S'il est attribué à l'insuline Novolin Toronto, il s'agit de 20 unités internationales (UI) deux fois par jour (BID). Les visites de retour à la clinique ont lieu toutes les deux semaines pour l'augmentation de la dose. L'augmentation de dose est de 40 UI BID, puis de 80 UI BID. Les sujets assignés à une solution saline normale reçoivent un volume équivalent au volume total donné aux sujets prenant de l'insuline. Les visites pendant la phase de traitement comprennent également des tests sanguins de sécurité, des mesures de glycémie en série toutes les 15 minutes pendant une période de 2 heures, l'examen de toute hypoglycémie, des événements indésirables, des modifications des médicaments concomitants, l'évaluation de la neuropathie, des questionnaires, l'enseignement et la responsabilité/conformité au traitement de l'étude évaluation. L'étude se termine à la période de 11 semaines, immédiatement avant laquelle la deuxième étude de conduction nerveuse et la microscopie confocale cornéenne sont terminées.
Le protocole d'étude est conçu pour surveiller l'hypoglycémie tout au long de la période de référence et de traitement pour tous les sujets. Toute hypoglycémie sévère ou augmentation significative de l'hypoglycémie (> 30 % par rapport à la phase de référence) sera examinée par l'investigateur au cas par cas pour déterminer la poursuite du traitement à l'étude. Tout sujet qui subit l'arrêt du traitement à l'étude sera poursuivi pendant 11 semaines (sans traitement à l'étude).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- Heritage Medical Research Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients classés comme ayant un diabète sucré de type 1 selon les critères de l'Association canadienne du diabète.
Patients cliniquement définis comme ayant une DPN, remplissant au moins deux des conditions suivantes :
- signes cliniques de polyneuropathie;
- Symptômes de dysfonctionnement nerveux ;
- Déficits de conduction nerveuse dans au moins 2 nerfs.
- De 18 à 70 ans (inclus).
- Indice de masse corporelle (IMC) <30 kilogrammes/mètre2.
Critère d'exclusion:
Toute autre étiologie possible contribuant à la neuropathie :
- Antécédents d'hypothyroïdie prolongée non traitée.
- Présence d'une carence en vitamine B12 non traitée.
- Présence d'une paraprotéinémie, détectée par électrophorèse des protéines sériques avec un seuil minimal de détection de 2 g/L.
- Utilisation d'un médicament neurotoxique avec une association claire avec la neuropathie périphérique au cours de la dernière année basée sur l'impression clinique de l'association.
- Agents chimiothérapeutiques d'exposition antérieure avec une association claire avec la neuropathie périphérique à tout moment.
- Antécédents de 2 épisodes hypoglycémiques graves ou plus au cours des 6 derniers mois.
- Antécédents de regroupement d'épisodes d'hypoglycémie au cours des 12 derniers mois.
- Antécédents de malignité active ou récente (<5 ans).
- Antécédents de maladie nasale systémique ou locale qui compliquerait l'utilisation de l'insuline intranasale.
- Présence de néphropathie diabétique nécessitant une dialyse.
- Présence de rétinopathie proliférative active nécessitant une intervention chirurgicale dans les 6 mois.
- Grossesse ou allaitement (le sujet féminin en âge de procréer doit être sous contraception).
Maladie cardiovasculaire active :
- Angine récente (<5 ans)
- Infarctus du myocarde récent (<5 ans)
- Insuffisance cardiaque congestive
- Trouble psychiatrique actif ou antécédents de psychose.
- Incapable de comprendre ou de donner son consentement.
- Hypersensibilité à l'insuline déjà documentée.
- Antécédents d'inconscience de l'hypoglycémie.
- Hémoglobine glyquée < 7,0 %.
- Participation continue à un autre essai expérimental sur un médicament.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Solution saline normale
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Les sujets randomisés pour recevoir un placebo reçoivent 1,1 millilitre de solution saline normale lors de la randomisation (semaine 5).
L'étude se termine à la semaine 11.
La durée totale du traitement est de 6 semaines.
Le dosage est prescrit pour être pris 30 minutes après le repas du matin (petit-déjeuner) et 30 minutes après le repas du soir (souper).
Les sujets sont invités à consommer leurs repas et à prendre leurs doses de traitement à l'étude dans le même laps de temps chaque jour.
La quantité de solution saline normale dans le flacon de traitement à l'étude (1,1 millilitre) est identique en volume à l'insuline active utilisée dans l'étude.
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Comparateur actif: Insuline Novolin Toronto
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Les sujets randomisés pour le médicament actif reçoivent 20 UI BID de Novolin Toronto lors de la randomisation (semaine 5).
Le dosage est prescrit pour être pris 30 minutes après le repas du matin (petit-déjeuner) et 30 minutes après le repas du soir (souper).
Les sujets sont invités à consommer leurs repas et à prendre leurs doses de traitement à l'étude dans le même laps de temps chaque jour.
Les escalades de dose se produisent toutes les 2 semaines avec l'augmentation de l'insuline à 40 UI BID à la semaine 7, puis à 80 UI BID à la semaine 9.
L'étude se termine à la semaine 11.
La durée totale du traitement est de 6 semaines.
L'insuline est diluée avec une quantité de solution saline normale pour fournir un volume total dans le flacon de traitement à l'étude égal à 1,1 millilitre.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Surveillance de l'hypoglycémie
Délai: 8 semaines
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L'hypoglycémie est définie par le développement de symptômes autonomes ou neuroglycopéniques, et avec ou sans la présence d'une mesure de la glycémie. Tous les sujets éligibles reçoivent des fournitures de test de glycémie pour surveiller la glycémie six fois par jour de la semaine 3 à la semaine 11 de l'étude. Toute hypoglycémie sévère ou augmentation de l'hypoglycémie supérieure à 30 % par rapport à la phase de référence (semaine 3 à semaine 5) est considérée comme cliniquement significative et est examinée par l'investigateur pour déterminer la poursuite du traitement par le sujet. |
8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Questionnaire de satisfaction de traitement pour les médicaments (TSQM)
Délai: 6 semaines
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Le TQSM évalue l'impression globale globale du traitement par les sujets de l'étude.
Au cours de l'étude, le TSQM est administré aux semaines 7, 9 et 11.
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6 semaines
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Effets indésirables
Délai: 11 semaines
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L'état de santé général du sujet est évalué tout au long de l'étude afin de déterminer tout changement par rapport aux antécédents existants, en plus de saisir toute nouvelle condition médicale qui pourrait survenir.
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11 semaines
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L'échelle de neuropathie précoce de l'UTAH
Délai: 6 semaines
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L'échelle de neuropathie précoce UTAH, une échelle d'examen physique normalisée, est utilisée pour mesurer les modifications de la neuropathie sensorielle.
Au cours de l'étude, l'échelle est administrée au moment de la randomisation (semaine 5), puis toutes les 2 semaines jusqu'à la fin de l'étude (semaine 11).
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6 semaines
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Microscopie confocale cornéenne
Délai: 6 semaines
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La microscopie confocale cornéenne mesure la longueur et la densité des branches des fibres nerveuses cornéennes.
Cette procédure est effectuée avant la semaine 5 (randomisation) et immédiatement avant la semaine 11 (fin de l'étude).
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6 semaines
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Électrophysiologie
Délai: 6 semaines
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Les composants suivants seront mesurés pour surveiller les changements dans la conduction nerveuse :
Les tests de conduction nerveuse sont terminés avant la semaine 5 (randomisation) et immédiatement avant la semaine 11 (fin de l'étude). |
6 semaines
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Questionnaire McGill sur la douleur
Délai: 6 semaines
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Le questionnaire sur la douleur de McGill, une échelle standardisée d'évaluation de la douleur sur une échelle de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur), est utilisé pour surveiller l'évolution des symptômes de douleur du sujet.
Au cours de l'étude, les sujets remplissent ce questionnaire à la semaine 5 (randomisation) puis toutes les 2 semaines jusqu'à la fin de l'étude (semaine 11).
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6 semaines
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Formulaire court-36 (SF-36) Échelle de qualité de vie
Délai: 6 semaines
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L'échelle de qualité de vie SF-36, une échelle standardisée, est utilisée pour surveiller les changements dans la fonctionnalité, le bien-être et l'état de santé général signalés par le sujet.
Au cours de l'étude, les sujets remplissent ce questionnaire à la semaine 5 (randomisation) puis toutes les 2 semaines jusqu'à la fin de l'étude (semaine 11).
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6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lawrence M Korngut, MD, FRCPC, University of Calgary
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UCALG-IIDPN
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