Исследование безопасности интраназального инсулина при диабете 1 типа и диабетической периферической нейропатии (IIDPN)

Диабетическая полинейропатия (ДПН) является частым осложнением сахарного диабета I и II типа у людей, выявляемым у 50% пациентов с диабетом независимо от возраста или типа диабета. Поскольку глобальное бремя диабета возрастает из-за эпидемии диабета II типа, одновременно будет расти и распространенность ДПН. Клинические признаки ДПН включают потерю чувствительности, склонность к образованию травматических ран, невропатическую боль, двигательную слабость и падения.

В настоящее время не существует специфической терапии для купирования или обратного развития ДПН. Предыдущая работа продемонстрировала абсолютное снижение уровня инсулина в плазме не только при диабете I типа, но и у диабетиков II типа. В настоящее время доступна терапия нейропатической боли, связанной с ДПН, но она нацелена только на облегчение симптомов и лишь частично эффективна.

Интраназальное введение инсулина — это новый подход к лечению диабетической полинейропатии (ДПН), основанный на надежных фундаментальных научных исследованиях. Интраназальный инсулин в настоящее время изучается при других состояниях, и завершена фаза II у пациентов с когнитивными нарушениями и легкой формой болезни Альцгеймера. Интраназальное введение инсулина приводит к повышенному проникновению в спинномозговую жидкость и периферическую нервную систему, избегая при этом системной абсорбции. Отсутствие системной абсорбции приводит к поддержанию нормального уровня глюкозы в крови у здоровых людей.

Задачи настоящего исследования заключаются в следующем:

1. Первичный: определить безопасность и переносимость интраназальной доставки инсулина у пациентов с диабетом 1 типа и ДПН.
2. Вторичный: определить, эффективен ли интраназальный инсулин в замедлении прогрессирования ДПН.

Это исследование разработано как двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное пилотное клиническое испытание фазы 2 с контролируемым повышением дозы.

Продолжительность исследования для каждого субъекта составляет 11 недель с 6 неделями слепого лечения. Исследуемое лечение представляет собой либо активный исследуемый препарат (инсулин Новолин Торонто), либо плацебо (физиологический раствор).

Этапы исследования следующие:

1. Фаза скрининга (3 недели): потенциальные субъекты проходят процедуры скрининга для определения соответствия требованиям. Процедуры включают информированное согласие, обзор истории болезни, антропометрические измерения, основные показатели жизнедеятельности, медицинский осмотр (включая неврологическую оценку) и анализ крови.
2. Исходная фаза (2 недели): подтверждается соответствие субъектов критериям, и субъекты начинают ежедневно собирать данные об уровне глюкозы в крови, указанные в протоколе. Тесты нервной проводимости и конфокальная микроскопия роговицы завершаются до начала следующей фазы.
3. Фаза лечения (6 недель): Субъекты начинают исследуемое лечение с самой низкой дозы, указанной в протоколе. Если назначен инсулин Новолин Торонто, это составляет 20 международных единиц (МЕ) два раза в день (дважды в сутки). Повторные визиты в клинику происходят каждые две недели для увеличения дозы. Увеличение дозы составляет 40 МЕ 2 раза в сутки, затем 80 МЕ 2 раза в сутки. Субъекты, получающие нормальный физиологический раствор, получают объем, эквивалентный общему объему, данному субъектам, принимающим инсулин. Посещения во время фазы лечения также включают анализы крови на безопасность, серийные измерения уровня глюкозы в крови каждые 15 минут в течение 2-часового периода, обзор любой гипогликемии, нежелательных явлений, изменение сопутствующего лечения, оценку невропатии, опросники, обучение и изучение подотчетности/соблюдения лечения. оценка. Исследование завершается в период 11 недель, непосредственно перед которым завершается второе исследование нервной проводимости и конфокальная микроскопия роговицы.

Протокол исследования предназначен для мониторинга гипогликемии на исходном уровне и в период лечения для всех субъектов. Любая тяжелая гипогликемия или значительное увеличение гипогликемии (> 30% по сравнению с исходной фазой) будут рассматриваться исследователем в каждом конкретном случае, чтобы определить продолжение исследуемого лечения. За любым субъектом, прекратившим исследуемое лечение, будет продолжаться наблюдение до 11 недель (без исследуемого лечения).