1型糖尿病および糖尿病性末梢神経障害における鼻腔内インスリンの安全性研究 (IIDPN)
糖尿病性多発ニューロパシーの被験者における鼻腔内インスリンの安全性と忍容性を調査するための第IIa相用量漸増パイロット研究。
調査の概要
詳細な説明
糖尿病性多発ニューロパシー (DPN) は、ヒトの I 型および II 型糖尿病の一般的な合併症であり、年齢や糖尿病の種類に関係なく、糖尿病患者の最大 50% で確認されています。 II型糖尿病の流行により糖尿病の世界的な負担が高まるにつれて、DPNの有病率も同時に上昇します。 DPN の臨床的特徴には、感覚の喪失、外傷性創傷形成の傾向、神経因性疼痛、運動衰弱および転倒が含まれます。
現時点では、DPN を停止または逆転させるための特定の治療法はありません。 以前の研究では、I 型糖尿病だけでなく II 型糖尿病患者でも血漿インスリン レベルが絶対的に低下することが示されました。 現在、DPN に関連する神経因性疼痛の治療法がありますが、症状の緩和のみを目的としており、部分的にしか効果がありません。
鼻腔内インスリン投与は、堅牢な基礎科学研究に基づく糖尿病性多発神経障害 (DPN) の治療への新しいアプローチです。 鼻腔内インスリンは現在、他の状態で研究されており、認知障害と軽度のアルツハイマー病の被験者でフェーズ II を完了しています。 インスリンの鼻腔内投与は、全身吸収を回避しながら、脳脊髄液および末梢神経系への浸透を増加させます。 全身吸収の欠如は、正常な健康な対象において正常な血糖値の維持をもたらす。
現在の研究の目的は次のとおりです。
- 一次試験: 1 型糖尿病および DPN 患者における鼻腔内インスリン送達の安全性および忍容性を判断すること。
- 副次的: 鼻腔内インスリンが DPN の進行を遅らせるのに有効かどうかを判断すること。
この研究は、二重盲検、プラセボ対照、無作為化、制御用量エスカレーション第 2 相パイロット臨床試験として設計されています。
各被験者の試験期間は 11 週間で、6 週間の盲検試験治療が含まれます。 治験治療は、活性治験薬（ノボリントロントインスリン）またはプラセボ（生理食塩水）のいずれかです。
調査のフェーズは次のとおりです。
- スクリーニング段階 (3 週間): 潜在的な被験者は、適格性を判断するためのスクリーニング手順を受けます。 手順には、インフォームド コンセント、病歴の確認、人体計測測定、バイタル サイン、身体検査 (神経学的評価を含む)、および血液検査が含まれます。
- ベースライン段階 (2 週間): 被験者の適格性が確認され、被験者はプロトコルに指定された血糖値の収集を毎日開始します。 神経伝導検査と角膜共焦点顕微鏡検査は、次のフェーズの開始前に完了します。
- 治療段階 (6 週間): 被験者は、プロトコルで指定された最低用量で研究治療を開始します。 ノボリン トロント インスリンに割り当てられている場合、これは 1 日 2 回 (BID) 20 国際単位 (IU) です。 診療所への再訪問は、用量漸増のために2週間ごとに行われます。 用量の増加は、40 IU BID、次に 80 IU BID です。 通常の生理食塩水に割り当てられた被験者は、インスリンを服用している被験者に与えられた総量と同等の量を受け取ります。 治療段階での訪問には、安全な血液検査、2 時間の 15 分ごとの連続血糖測定、低血糖の確認、有害事象、併用薬の変更、神経障害の評価、質問票、教育、および治療の説明責任/コンプライアンスの研究も含まれます。評価。 研究は 11 週間の期間で完了し、その直前に 2 回目の神経伝導研究と角膜共焦点顕微鏡検査が完了します。
研究プロトコルは、すべての被験者のベースラインおよび治療期間を通じて低血糖を監視するように設計されています。 重度の低血糖症または低血糖症の有意な増加（ベースラインフェーズと比較して> 30％）は、治験責任医師がケースバイケースでレビューし、研究治療の継続を決定します。 試験治療の中止を受けた被験者は、11週間（試験治療なし）まで追跡され続けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- Heritage Medical Research Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- カナダ糖尿病協会の基準に従って、1型糖尿病に分類されている患者。
-DPNを有すると臨床的に定義され、以下の条件の少なくとも2つを満たす患者：
- 多発神経障害の臨床徴候;
- 神経機能障害の症状;
- 少なくとも 2 つの神経における神経伝導障害。
- 18 歳から 70 歳まで (包括的)。
- 体格指数 (BMI) <30 キログラム/メートル 2。
除外基準:
神経障害に寄与する他の考えられる病因：
- -長期にわたる未治療の甲状腺機能低下症の病歴。
- 未治療の B12 欠乏症の存在。
- パラタンパク血症の存在。血清タンパク質電気泳動を使用して検出され、最小閾値検出は 2 g/L です。
- -関連の臨床的印象に基づいて、過去1年以内の末梢神経障害との明確な関連を伴う神経毒性薬の使用。
- -末梢神経障害との明確な関連性がある化学療法剤の以前の暴露。
- -過去6か月以内に2回以上の重度の低血糖エピソードの病歴。
- -過去12か月以内の低血糖エピソードのクラスター化の履歴。
- -活動中または最近（5年未満）の悪性腫瘍の病歴。
- -鼻腔内インスリンの使用を複雑にする全身性または局所的な鼻疾患の病歴。
- -透析を必要とする糖尿病性腎症の存在。
- -6か月以内に手術を必要とする活動性の増殖性網膜症の存在。
- 妊娠中または授乳中（生殖年齢の女性は避妊している必要があります）。
アクティブな心血管疾患:
- 最近の狭心症 (<5 年)
- 最近の心筋梗塞（5年未満）
- うっ血性心不全
- -活動的な精神障害または精神病の既往歴。
- 理解できない、または同意できない。
- 以前に報告されたインスリンに対する過敏症。
- 低血糖無意識の病歴。
- 糖化ヘモグロビン < 7.0%。
- 別の治験薬試験への継続的な関与。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：生理食塩水
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プラセボに無作為化された対象には、無作為化時 (5 週目) に 1.1 ミリリットルの生理食塩水が提供されます。
試験は 11 週目に完了します。
総治療期間は6週間です。
投薬は、朝の食事（朝食）の30分後と夕食（夕食）の30分後に服用するように処方されています.
被験者は、毎日同じ時間枠内に食事を消費し、研究治療の用量を摂取するよう求められます。
試験治療バイアル（1.1ミリリットル）中の生理食塩水の量は、試験で使用されている活性インスリンと同じ容量です。
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アクティブコンパレータ：ノボリン トロントインスリン
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活性薬物に無作為に割り付けられた対象には、無作為化時にノボリン トロントの 20 IU BID が提供されます (5 週目)。
投薬は、朝の食事（朝食）の30分後と夕食（夕食）の30分後に服用するように処方されています.
被験者は、毎日同じ時間枠内に食事を消費し、研究治療の用量を摂取するよう求められます。
用量漸増は 2 週間ごとに行われ、インスリンは 7 週目に 40 IU BID に増加し、その後 9 週目に 80 IU BID に増加します。
試験は 11 週目に完了します。
総治療期間は6週間です。
インスリンをある量の生理食塩水で希釈して、試験治療バイアルの総量を 1.1 ミリリットルに等しくします。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低血糖モニタリング
時間枠：8週間
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低血糖症は、血糖値測定の有無にかかわらず、自律神経症状または神経糖減少症状の発生によって定義されます。 試験の第3週から第11週まで毎日6回、血糖値を監視するために、すべての適格な被験者に血糖値検査用品が提供されます。 重度の低血糖、またはベースライン段階（3 週目から 5 週目）から 30% を超える低血糖の増加は、臨床的に重要であるとみなされ、治験責任医師によって検討され、治験治療の被験者の継続が決定されます。 |
8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投薬に対する治療満足度アンケート (TSQM)
時間枠：6週間
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TQSM は、研究対象による治療の全体的な全体的な印象を評価します。
試験中、TSQM は 7、9、11 週目に投与されます。
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6週間
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有害な影響
時間枠：11週間
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被験者の全体的な健康状態は、発生する可能性のある新しい病状を把握することに加えて、既存の病歴に関する変化を判断するために研究全体で評価されます。
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11週間
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UTAH早期神経障害スケール
時間枠：6週間
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標準化された身体検査スケールである UTAH 早期神経障害スケールは、感覚神経障害の変化を測定するために使用されます。
試験中、無作為化時（第5週）にスケールを投与し、その後試験終了時（第11週）まで2週間ごとに投与する。
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6週間
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角膜共焦点顕微鏡
時間枠：6週間
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角膜共焦点顕微鏡は、角膜神経線維の枝の長さと密度を測定します。
この手順は、5 週目 (無作為化) の前および 11 週目 (研究の終了) の直前に行われます。
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6週間
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電気生理学
時間枠：6週間
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神経伝導の変化を監視するために、次のコンポーネントが測定されます。
神経伝導検査は、5 週目 (無作為化) の前に完了し、11 週目の直前 (研究の終了) に完了します。 |
6週間
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McGill 疼痛アンケート
時間枠：6週間
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０（痛みなし）から１０（最悪の痛み）の尺度で痛みを評価する標準化された尺度であるマギル疼痛アンケートを使用して、被験者の疼痛症状の変化を監視する。
研究中、被験者は5週目（無作為化）にこの質問票に記入し、その後、研究終了まで2週間ごと（11週目）に記入します。
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6週間
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Short Form-36 (SF-36) 生活の質のスケール
時間枠：6週間
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標準化された尺度である SF-36 qualify of life scale は、被験者が報告した機能、健康状態、および全体的な健康状態の変化を監視するために使用されます。
研究中、被験者は5週目（無作為化）にこの質問票に記入し、その後、研究終了まで2週間ごと（11週目）に記入します。
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6週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Lawrence M Korngut, MD, FRCPC、University of Calgary
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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