Sikkerhedsundersøgelse af intranasal insulin ved type 1-diabetes og diabetisk perifer neuropati (IIDPN)

Diabetisk polyneuropati (DPN) er en almindelig komplikation af human type I og II diabetes mellitus, identificeret hos op til 50 % af diabetikere uanset alder eller type diabetes. Efterhånden som den globale byrde af diabetes øges på grund af en epidemi af type II diabetes, vil forekomsten af ​​DPN sideløbende stige. Kliniske træk ved DPN omfatter tab af følelse, tilbøjelighed til traumatisk sårdannelse, neuropatisk smerte, motorisk svaghed og fald.

På nuværende tidspunkt er der ingen specifik terapi til at standse eller vende DPN. Tidligere arbejde har ikke kun vist en absolut reduktion i plasmainsulinniveauer ved type I-diabetes, men også hos type II-diabetikere. På nuværende tidspunkt er terapi for neuropatisk smerte forbundet med DPN tilgængelig, men den er kun rettet mod symptomlindring og er kun delvis effektiv.

Intranasal insulinadministration er en ny tilgang til behandling af diabetisk polyneuropati (DPN) baseret på robust grundlæggende videnskabelig forskning. Intranasal insulin bliver i øjeblikket undersøgt under andre tilstande og har afsluttet fase II hos personer med kognitiv svækkelse og mild Alzheimers sygdom. Intranasal administration af insulin resulterer i øget penetration i cerebrospinalvæsken og det perifere nervesystem, samtidig med at systemisk absorption undgås. Manglende systemisk absorption resulterer i opretholdelse af normale blodsukkerniveauer hos normale raske forsøgspersoner.

Målene for den aktuelle undersøgelse er som følger:

1. Primær: At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​intranasal insulinlevering hos personer med type 1-diabetes og DPN.
2. Sekundær: For at bestemme, om intranasal insulin er effektiv til at bremse udviklingen af ​​DPN.

Denne undersøgelse er designet som et dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret, randomiseret, kontrolleret dosis-eskalering fase 2 pilot klinisk forsøg.

Varigheden af ​​undersøgelsen for hvert individ er 11 uger med 6 ugers blindet undersøgelsesbehandling. Studiebehandlingen er enten aktivt studielægemiddel (Novolin Toronto insulin) eller placebo (normalt saltvand).

Undersøgelsens faser er som følger:

1. Screeningsfase (3 uger): Potentielle forsøgspersoner gennemgår screeningsprocedurer for at bestemme egnethed. Procedurer omfatter informeret samtykke, gennemgang af sygehistorie, antropometriske mål, vitale tegn, fysisk undersøgelse (herunder en neurologisk vurdering) og blodprøver.
2. Baseline fase (2 uger): Berettigelse af forsøgspersoner er bekræftet, og forsøgspersoner påbegynder indsamling af protokol-specificerede blodsukker på daglig basis. Nerveledningstest og hornhindekonfokalmikroskopi er afsluttet før starten af ​​næste fase.
3. Behandlingsfase (6 uger): Forsøgspersonerne påbegynder undersøgelsesbehandlingen ved den laveste protokolspecificerede dosis. Hvis det tildeles Novolin Toronto insulin, er dette 20 internationale enheder (IE) to gange dagligt (BID). Genbesøg på klinikken finder sted hver anden uge for dosisoptrapning. Dosisforøgelsen er 40 IE BID, derefter 80 IE BID. Individer, der tildeles normal saltvandsopløsning, modtager et volumen svarende til det totale volumen givet til forsøgspersonerne, der tager insulin. Besøg i behandlingsfasen omfatter også sikkerhedsblodarbejde, serielle blodsukkermålinger hvert 15. minut i en 2-timers periode, gennemgang af eventuel hypoglykæmi, bivirkninger, ændringer af samtidig medicin, vurdering af neuropati, spørgeskemaer, undervisning og undersøgelsesbehandlingsansvar/compliance vurdering. Undersøgelsen afsluttes efter 11 ugers tidsperiode, umiddelbart forud for hvilken den anden nerveledningsundersøgelse og hornhindekonfokalmikroskopi er afsluttet.

Studieprotokollen er designet til at overvåge hypoglykæmi gennem hele baseline- og behandlingsperioden for alle forsøgspersoner. Enhver alvorlig hypoglykæmi eller signifikante stigninger i hypoglykæmi (>30 % sammenlignet med baseline-fasen) vil blive gennemgået af investigator fra sag til sag for at bestemme fortsættelse med undersøgelsesbehandling. Enhver forsøgsperson, der gennemgår afbrydelse af undersøgelsesbehandling, vil fortsat blive fulgt i 11 uger (uden undersøgelsesbehandling).