Badanie bezpieczeństwa stosowania insuliny donosowej w cukrzycy typu 1 i obwodowej neuropatii cukrzycowej (IIDPN)

Polineuropatia cukrzycowa (DPN) jest częstym powikłaniem cukrzycy typu I i II u ludzi, stwierdzanym nawet u 50% chorych na cukrzycę, niezależnie od wieku i typu cukrzycy. Ponieważ globalne obciążenie cukrzycą wzrasta z powodu epidemii cukrzycy typu II, częstość występowania DPN będzie jednocześnie rosła. Cechy kliniczne DPN obejmują utratę czucia, skłonność do powstawania ran urazowych, ból neuropatyczny, osłabienie motoryczne i upadki.

W tej chwili nie ma specyficznej terapii zatrzymującej lub odwracającej DPN. Wcześniejsze prace wykazały nie tylko bezwzględne obniżenie poziomu insuliny w osoczu u chorych na cukrzycę typu I, ale także u chorych na cukrzycę typu II. Obecnie dostępna jest terapia bólu neuropatycznego związanego z DPN, ale ma ona na celu jedynie złagodzenie objawów i jest tylko częściowo skuteczna.

Donosowe podawanie insuliny to nowe podejście do leczenia polineuropatii cukrzycowej (DPN) oparte na solidnych podstawowych badaniach naukowych. Insulina donosowa jest obecnie badana w innych stanach i zakończyła fazę II u pacjentów z zaburzeniami funkcji poznawczych i łagodną chorobą Alzheimera. Donosowe podanie insuliny powoduje zwiększoną penetrację do płynu mózgowo-rdzeniowego i obwodowego układu nerwowego przy jednoczesnym uniknięciu wchłaniania ogólnoustrojowego. Brak ogólnoustrojowego wchłaniania powoduje utrzymanie prawidłowego poziomu glukozy we krwi u zdrowych osób.

Cele obecnego badania są następujące:

1. Pierwszorzędowe: określenie bezpieczeństwa i tolerancji donosowego podawania insuliny u osób z cukrzycą typu 1 i DPN.
2. Drugorzędowe: Aby określić, czy insulina donosowa jest skuteczna w spowalnianiu postępu DPN.

To badanie zostało zaprojektowane jako podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne fazy 2 z kontrolowanym zwiększaniem dawki.

Czas trwania badania dla każdego uczestnika wynosi 11 tygodni z 6 tygodniami zaślepionego leczenia w ramach badania. Badany lek to aktywny badany lek (insulina Novolin Toronto) lub placebo (sól fizjologiczna).

Etapy badania są następujące:

1. Faza przesiewowa (3 tygodnie): Potencjalni uczestnicy przechodzą procedury przesiewowe w celu określenia kwalifikowalności. Procedury obejmują świadomą zgodę, przegląd historii medycznej, pomiary antropometryczne, parametry życiowe, badanie fizykalne (w tym ocenę neurologiczną) i badania krwi.
2. Faza linii podstawowej (2 tygodnie): Kwalifikacja pacjentów jest potwierdzona i pacjenci rozpoczynają codzienne zbieranie danych dotyczących stężenia glukozy we krwi zgodnie z protokołem. Badania przewodnictwa nerwowego i mikroskopia konfokalna rogówki są zakończone przed rozpoczęciem kolejnej fazy.
3. Faza leczenia (6 tygodni): Pacjenci rozpoczynają badane leczenie od najniższej dawki określonej w protokole. W przypadku przypisania do insuliny Novolin Toronto jest to 20 jednostek międzynarodowych (IU) dwa razy dziennie (BID). Ponowne wizyty w klinice odbywają się co dwa tygodnie w celu zwiększenia dawki. Zwiększenie dawki wynosi 40 j.m. BID, następnie 80 j.m. BID. Osoby przydzielone do normalnej soli fizjologicznej otrzymują objętość równoważną całkowitej objętości podawanej pacjentom przyjmującym insulinę. Wizyty w fazie leczenia obejmują również badanie krwi, seryjne pomiary stężenia glukozy we krwi co 15 minut przez okres 2 godzin, przegląd hipoglikemii, zdarzeń niepożądanych, zmiany w stosowanych jednocześnie lekach, ocenę neuropatii, kwestionariusze, nauczanie oraz odpowiedzialność/zgodność badanego leczenia ocena. Badanie kończy się w okresie 11 tygodni, bezpośrednio przed którym zakończone jest drugie badanie przewodnictwa nerwowego i konfokalna mikroskopia rogówki.

Protokół badania ma na celu monitorowanie hipoglikemii przez cały okres wyjściowy i leczenia u wszystkich pacjentów. Jakakolwiek ciężka hipoglikemia lub znaczny wzrost hipoglikemii (>30% w porównaniu z fazą wyjściową) będą rozpatrywane indywidualnie przez Badacza w celu ustalenia kontynuacji leczenia w ramach badania. Każdy pacjent, u którego przerwano leczenie badanym lekiem, będzie nadal obserwowany przez 11 tygodni (bez badanego leku).