Intranasaalisen insuliinin turvallisuustutkimus tyypin 1 diabeteksessa ja diabeettisessa perifeerisessä neuropatiassa (IIDPN)

Diabeettinen polyneuropatia (DPN) on yleinen ihmisen tyypin I ja II diabeteksen komplikaatio, ja sitä havaitaan jopa 50 %:lla diabeetikoista iästä tai diabeteksen tyypistä riippumatta. Kun diabeteksen globaali taakka kohoaa tyypin II diabeteksen epidemian vuoksi, DPN:n esiintyvyys kasvaa samanaikaisesti. DPN:n kliinisiä piirteitä ovat tuntoherkkyyden menetys, taipumus traumaattisen haavan muodostumiseen, neuropaattinen kipu, motorinen heikkous ja kaatumiset.

Tällä hetkellä ei ole erityistä hoitoa DPN:n pysäyttämiseksi tai kääntämiseksi. Aikaisempi työ on osoittanut plasman insuliinitasojen absoluuttisen laskun tyypin I diabeteksessa, mutta myös tyypin II diabeetikoissa. Tällä hetkellä DPN:ään liittyvän neuropaattisen kivun hoitoa on saatavilla, mutta se kohdistuu vain oireiden lievitykseen ja on vain osittain tehokas.

Intranasaalinen insuliinin anto on uusi lähestymistapa diabeettisen polyneuropatian (DPN) hoitoon, joka perustuu vankkaan perustieteelliseen tutkimukseen. Intranasaalista insuliinia tutkitaan parhaillaan muissa tiloissa, ja se on suorittanut vaiheen II potilailla, joilla on kognitiivinen vajaatoiminta ja lievä Alzheimerin tauti. Insuliinin nenänsisäinen anto lisää tunkeutumista aivo-selkäydinnesteeseen ja ääreishermostoon samalla, kun vältetään systeeminen imeytyminen. Systeemisen imeytymisen puute johtaa normaalien verensokeritasojen ylläpitämiseen normaaleilla terveillä koehenkilöillä.

Tämänhetkisen tutkimuksen tavoitteet ovat seuraavat:

1. Ensisijainen: määrittää intranasaalisen insuliinin annostelun turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes ja DPN.
2. Toissijainen: Määrittää, onko intranasaalinen insuliini tehokas hidastamaan DPN:n etenemistä.

Tämä tutkimus on suunniteltu kaksoissokkoutetuksi, lumekontrolloiduksi, satunnaistetuksi, kontrolloiduksi annoksen nostovaiheen 2 kliiniseksi pilottitutkimukseksi.

Tutkimuksen kesto kullakin koehenkilöllä on 11 viikkoa ja 6 viikkoa sokkotutkimushoitoa. Tutkimushoitona on joko aktiivinen tutkimuslääke (Novolin Toronto -insuliini) tai lumelääke (normaali suolaliuos).

Tutkimuksen vaiheet ovat seuraavat:

1. Seulontavaihe (3 viikkoa): Mahdollisille koehenkilöille tehdään seulontamenettelyt kelpoisuuden määrittämiseksi. Toimenpiteisiin kuuluvat tietoinen suostumus, sairaushistorian tarkastelu, antropometriset mittaukset, elintoiminnot, fyysinen tarkastus (mukaan lukien neurologinen arviointi) ja verikokeet.
2. Perusvaihe (2 viikkoa): Tutkittavien kelpoisuus vahvistetaan ja koehenkilöt alkavat kerätä protokollan mukaisia ​​verensokeriarvoja päivittäin. Hermojen johtuvuustestit ja sarveiskalvon konfokaalinen mikroskopia suoritetaan ennen seuraavan vaiheen alkua.
3. Hoitovaihe (6 viikkoa): Koehenkilöt aloittavat tutkimushoidon pienimmällä tutkimussuunnitelmassa määritellyllä annoksella. Jos määrätään Novolin Toronto -insuliinille, tämä on 20 kansainvälistä yksikköä (IU) kahdesti päivässä (BID). Uusintakäyntejä klinikalla tapahtuu kahden viikon välein annoksen nostamiseksi. Annoksen lisäys on 40 IU BID, sitten 80 IU BID. Koehenkilöt, joille on määrätty normaali suolaliuos, saavat tilavuuden, joka vastaa insuliinia saaville koehenkilöille annettua kokonaistilavuutta. Hoitovaiheen vierailuihin sisältyy myös turvaveritutkimus, sarja verensokerimittaukset 15 minuutin välein 2 tunnin ajan, mahdollisten hypoglykemian, haittatapahtumien, samanaikaisten lääkkeiden muutosten tarkastelu, neuropatian arviointi, kyselylomakkeet, opetus ja tutkimushoidon vastuullisuus/yhteensopivuus. arviointi. Tutkimus päättyy 11 viikon ajanjaksolla, jota välittömästi ennen toinen hermon johtumistutkimus ja sarveiskalvon konfokaalinen mikroskopia saatetaan päätökseen.

Tutkimusprotokolla on suunniteltu seuraamaan hypoglykemiaa koko lähtötilanteen ja hoitojakson ajan kaikille koehenkilöille. Tutkija arvioi kaikki vakavat hypoglykemiat tai merkittävät hypoglykemian nousut (>30 % perusvaiheeseen verrattuna) tapauskohtaisesti määrittääkseen tutkimushoidon jatkamisen. Kaikkia potilaita, joiden tutkimushoito keskeytetään, seurataan 11 viikkoon asti (ilman tutkimushoitoa).