Veiligheidsstudie van intranasale insuline bij diabetes type 1 en diabetische perifere neuropathie (IIDPN)
Een fase IIa pilotstudie met dosisescalatie om de veiligheid en verdraagbaarheid van intranasale insuline bij patiënten met diabetische polyneuropathie te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Diabetische polyneuropathie (DPN) is een veel voorkomende complicatie van diabetes mellitus type I en II bij de mens, geïdentificeerd bij tot 50% van de diabetespatiënten, ongeacht leeftijd of type diabetes. Naarmate de wereldwijde last van diabetes toeneemt als gevolg van een epidemie van diabetes type II, zal de prevalentie van DPN gelijktijdig stijgen. Klinische kenmerken van DPN zijn onder meer verlies van gevoel, neiging tot traumatische wondvorming, neuropathische pijn, motorische zwakte en vallen.
Op dit moment is er geen specifieke therapie om DPN te stoppen of om te keren. Eerder werk heeft niet alleen een absolute verlaging van de plasma-insulinespiegels bij type I-diabetes aangetoond, maar ook bij type II-diabetici. Op dit moment is therapie voor neuropathische pijn geassocieerd met DPN beschikbaar, maar deze is alleen gericht op symptoomverlichting en is slechts gedeeltelijk effectief.
Intranasale insulinetoediening is een nieuwe benadering voor de behandeling van diabetische polyneuropathie (DPN) op basis van robuust fundamenteel wetenschappelijk onderzoek. Intranasale insuline wordt momenteel onderzocht bij andere aandoeningen en heeft fase II voltooid bij proefpersonen met cognitieve stoornissen en milde ziekte van Alzheimer. Intranasale toediening van insuline resulteert in een verhoogde penetratie in de cerebrospinale vloeistof en het perifere zenuwstelsel, terwijl systemische absorptie wordt vermeden. Gebrek aan systemische absorptie resulteert in handhaving van normale bloedglucosespiegels bij normale gezonde proefpersonen.
De doelstellingen van de huidige studie zijn als volgt:
- Primair: om de veiligheid en verdraagbaarheid van intranasale insulinetoediening te bepalen bij proefpersonen met diabetes type 1 en DPN.
- Secundair: om te bepalen of intranasale insuline effectief is bij het vertragen van de progressie van DPN.
Deze studie is opgezet als een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde, gecontroleerde dosisescalatie fase 2 pilot klinische studie.
De duur van de studie voor elke proefpersoon is 11 weken met 6 weken geblindeerde studiebehandeling. De onderzoeksbehandeling is ofwel een actief onderzoeksgeneesmiddel (Novolin Toronto-insuline) of een placebo (normale zoutoplossing).
De fasen van het onderzoek zijn als volgt:
- Screeningsfase (3 weken): Potentiële proefpersonen ondergaan screeningprocedures om te bepalen of ze in aanmerking komen. Procedures omvatten geïnformeerde toestemming, beoordeling van de medische geschiedenis, antropometrische metingen, vitale functies, lichamelijk onderzoek (inclusief een neurologische beoordeling) en bloedonderzoek.
- Basislijnfase (2 weken): Geschiktheid van proefpersonen wordt bevestigd en proefpersonen beginnen dagelijks met het verzamelen van in het protocol gespecificeerde bloedglucosewaarden. Zenuwgeleidingstesten en confocale microscopie van het hoornvlies worden voltooid voordat de volgende fase begint.
- Behandelfase (6 weken): De proefpersonen beginnen de onderzoeksbehandeling met de laagste in het protocol gespecificeerde dosis. Indien toegewezen aan Novolin Toronto-insuline, is dit 20 internationale eenheden (IE) tweemaal daags (BID). Herhaalbezoeken aan de kliniek vinden om de twee weken plaats voor dosisescalatie. De dosisverhoging is 40 IE BID, daarna 80 IE BID. Proefpersonen die zijn toegewezen aan normale zoutoplossing krijgen een volume gelijk aan het totale volume dat is gegeven aan de proefpersonen die insuline gebruiken. Bezoeken tijdens de behandelingsfase omvatten ook veiligheidsbloedonderzoek, seriële bloedglucosemetingen elke 15 minuten gedurende een periode van 2 uur, beoordeling van eventuele hypoglykemie, bijwerkingen, wijzigingen in gelijktijdige medicatie, beoordeling van neuropathie, vragenlijsten, onderwijs en studiebehandeling verantwoordelijkheid/naleving onderzoek. Het onderzoek is voltooid na de periode van 11 weken, onmiddellijk voorafgaand aan het tweede zenuwgeleidingsonderzoek en confocale microscopie van het hoornvlies.
Het studieprotocol is ontworpen om hypoglykemie te monitoren gedurende de basislijn en de behandelingsperiode voor alle proefpersonen. Elke ernstige hypoglykemie of significante toename van hypoglykemie (>30% in vergelijking met de basislijnfase) zal per geval door de onderzoeker worden beoordeeld om voortzetting van de studiebehandeling te bepalen. Elke proefpersoon bij wie de studiebehandeling wordt gestaakt, zal gedurende 11 weken worden gevolgd (zonder studiebehandeling).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- Heritage Medical Research Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten geclassificeerd als diabetes mellitus type 1 volgens de Canadian Diabetes Association Criteria.
Patiënten waarvan klinisch is vastgesteld dat ze DPN hebben en die aan ten minste twee van de volgende voorwaarden voldoen:
- klinische tekenen van polyneuropathie;
- Symptomen van zenuwdisfunctie;
- Zenuwgeleidingsstoornissen in ten minste 2 zenuwen.
- Van 18 tot en met 70 jaar (inclusief).
- Body Mass Index (BMI) <30 kilogram/meter2.
Uitsluitingscriteria:
Elke andere mogelijke etiologie die bijdraagt aan de neuropathie:
- Geschiedenis van langdurige onbehandelde hypothyreoïdie.
- Aanwezigheid van onbehandeld B12-tekort.
- Aanwezigheid van een paraproteïnemie, gedetecteerd met behulp van serumeiwitelektroforese met een minimale detectiedrempel van 2 g/L.
- Gebruik van een neurotoxisch medicijn met een duidelijk verband met perifere neuropathie in de afgelopen 1 jaar op basis van klinische indruk van verband.
- Eerdere blootstelling aan chemotherapeutische middelen met op elk moment een duidelijk verband met perifere neuropathie.
- Geschiedenis van 2 of meer ernstige hypoglykemie-episoden in de afgelopen 6 maanden.
- Geschiedenis van clustering van episodes van hypoglykemie in de afgelopen 12 maanden.
- Geschiedenis van actieve of recente (<5 jaar) maligniteit.
- Geschiedenis van systemische of lokale neusziekte die het gebruik van intranasale insuline zou bemoeilijken.
- Aanwezigheid van diabetische nefropathie die dialyse vereist.
- Aanwezigheid van actieve proliferatieve retinopathie die binnen 6 maanden een operatie vereist.
- Zwangerschap of borstvoeding (vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd moet anticonceptie gebruiken).
Actieve hart- en vaatziekten:
- Recente angina pectoris (<5 jaar)
- Recent myocardinfarct (<5 jaar)
- Congestief hartfalen
- Actieve psychiatrische stoornis of voorgeschiedenis van psychose.
- Niet in staat om te begrijpen of toestemming te geven.
- Eerder gedocumenteerde overgevoeligheid voor insuline.
- Geschiedenis van onwetendheid over hypoglykemie.
- Geglyceerd hemoglobine < 7,0%.
- Voortdurende betrokkenheid bij een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Normale zoutoplossing
|
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar placebo krijgen 1,1 milliliter normale zoutoplossing bij randomisatie (week 5).
De studie is voltooid in week 11.
De totale behandelperiode is 6 weken.
De dosering is voorgeschreven om 30 minuten na de ochtendmaaltijd (ontbijt) en 30 minuten na de avondmaaltijd (avondmaal) in te nemen.
Proefpersonen wordt gevraagd om hun maaltijden te consumeren en hun doses studiebehandeling elke dag binnen hetzelfde tijdsbestek in te nemen.
De hoeveelheid normale zoutoplossing in het onderzoeksbehandelingsflesje (1,1 milliliter) is qua volume identiek aan de actieve insuline die in het onderzoek wordt gebruikt.
|
|
Actieve vergelijker: Novolin Toronto-insuline
|
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar actief geneesmiddel krijgen 20 IE BID Novolin Toronto bij randomisatie (week 5).
De dosering is voorgeschreven om 30 minuten na de ochtendmaaltijd (ontbijt) en 30 minuten na de avondmaaltijd (avondmaal) in te nemen.
Proefpersonen wordt gevraagd om hun maaltijden te consumeren en hun doses studiebehandeling elke dag binnen hetzelfde tijdsbestek in te nemen.
Dosisescalaties vinden elke 2 weken plaats, waarbij de insuline stijgt tot 40 IE BID in week 7 en vervolgens 80 IE BID in week 9.
De studie is voltooid in week 11.
De totale behandelperiode is 6 weken.
De insuline wordt verdund met een hoeveelheid normale zoutoplossing om een totaal volume van 1,1 milliliter in het onderzoeksbehandelingsflesje te verkrijgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Monitoring van hypoglykemie
Tijdsspanne: 8 weken
|
Hypoglykemie wordt gedefinieerd door de ontwikkeling van autonome of neuroglycopenische symptomen, en met of zonder de aanwezigheid van een bloedglucosemeting. Alle in aanmerking komende proefpersonen krijgen van week 3 tot week 11 van het onderzoek bloedglucosetestbenodigdheden om de bloedglucose zes keer per dag te controleren. Elke ernstige hypoglykemie of toename van hypoglykemie met meer dan 30% ten opzichte van de basislijnfase (week 3 tot week 5) wordt als klinisch significant beschouwd en wordt door de onderzoeker beoordeeld om te bepalen of de patiënt doorgaat met de studiebehandeling. |
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandeltevredenheidsvragenlijst medicatie (TSQM)
Tijdsspanne: 6 weken
|
De TQSM beoordeelt de algehele globale indruk van de behandeling door de proefpersonen.
Tijdens het onderzoek wordt de TSQM afgenomen in week 7, 9 en 11.
|
6 weken
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 11 weken
|
De algehele gezondheid van de proefpersoon wordt tijdens het onderzoek beoordeeld om eventuele veranderingen met betrekking tot de bestaande geschiedenis vast te stellen, naast het vastleggen van eventuele nieuwe medische aandoeningen die zich kunnen voordoen.
|
11 weken
|
|
De UTAH-schaal voor vroege neuropathie
Tijdsspanne: 6 weken
|
De UTAH-schaal voor vroege neuropathie, een gestandaardiseerde schaal voor lichamelijk onderzoek, wordt gebruikt om veranderingen in sensorische neuropathie te meten.
Tijdens het onderzoek wordt de schaal afgenomen op het moment van randomisatie (week 5), vervolgens elke 2 weken tot het einde van het onderzoek (week 11).
|
6 weken
|
|
Confocale microscopie van het hoornvlies
Tijdsspanne: 6 weken
|
De confocale microscopie van het hoornvlies meet de lengte en dichtheid van de vezeltak van de hoornvlieszenuw.
Deze procedure wordt uitgevoerd vóór week 5 (randomisatie) en onmiddellijk voorafgaand aan week 11 (einde van het onderzoek).
|
6 weken
|
|
Elektrofysiologie
Tijdsspanne: 6 weken
|
De volgende componenten worden gemeten om veranderingen in zenuwgeleiding te volgen:
De zenuwgeleidingstesten worden vóór week 5 (randomisatie) en onmiddellijk vóór week 11 (einde van het onderzoek) voltooid. |
6 weken
|
|
McGill-pijnvragenlijst
Tijdsspanne: 6 weken
|
De McGill-pijnvragenlijst, een gestandaardiseerde schaal voor het beoordelen van pijn op een schaal van 0 (geen pijn) tot 10 (ergste pijn), wordt gebruikt om veranderingen in de pijnsymptomen van de proefpersoon te volgen.
Tijdens het onderzoek vullen proefpersonen deze vragenlijst in week 5 in (randomisatie) en vervolgens elke 2 weken tot het einde van het onderzoek (week 11).
|
6 weken
|
|
Short Form-36 (SF-36) Kwaliteit van leven-schaal
Tijdsspanne: 6 weken
|
De SF-36 kwalificerende levensschaal, een gestandaardiseerde schaal, wordt gebruikt om veranderingen in de gerapporteerde functionaliteit, het welzijn en de algehele gezondheidstoestand van het onderwerp te volgen.
Tijdens het onderzoek vullen proefpersonen deze vragenlijst in week 5 in (randomisatie) en vervolgens elke 2 weken tot het einde van het onderzoek (week 11).
|
6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lawrence M Korngut, MD, FRCPC, University Of Calgary
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UCALG-IIDPN
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .