Estudio de seguridad de insulina intranasal en diabetes tipo 1 y neuropatía diabética periférica (IIDPN)

La polineuropatía diabética (DPN) es una complicación común de la diabetes mellitus humana tipo I y II, identificada en hasta el 50% de los sujetos diabéticos independientemente de la edad o el tipo de diabetes. A medida que aumenta la carga mundial de diabetes debido a una epidemia de diabetes tipo II, la prevalencia de DPN aumentará al mismo tiempo. Las características clínicas de la DPN incluyen pérdida de sensibilidad, propensión a la formación de heridas traumáticas, dolor neuropático, debilidad motora y caídas.

En este momento no existe una terapia específica para detener o revertir la DPN. El trabajo anterior ha demostrado no solo una reducción absoluta en los niveles de insulina en plasma en la diabetes tipo I sino también en los diabéticos tipo II. En la actualidad, la terapia para el dolor neuropático asociado con DPN está disponible, pero solo se enfoca en el alivio de los síntomas y solo es parcialmente efectiva.

La administración de insulina intranasal es un enfoque novedoso para el tratamiento de la polineuropatía diabética (DPN) basado en una sólida investigación científica básica. La insulina intranasal se está estudiando actualmente en otras condiciones y ha completado la Fase II en sujetos con deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer leve. La administración intranasal de insulina da como resultado una mayor penetración en el líquido cefalorraquídeo y el sistema nervioso periférico al tiempo que evita la absorción sistémica. La falta de absorción sistémica da como resultado el mantenimiento de niveles normales de glucosa en sangre en sujetos sanos normales.

Los objetivos del presente estudio son los siguientes:

1. Primario: Determinar la seguridad y la tolerabilidad de la administración de insulina intranasal en sujetos con diabetes tipo 1 y DPN.
2. Secundario: Determinar si la insulina intranasal es eficaz para retardar la progresión de la DPN.

Este estudio está diseñado como un ensayo clínico piloto de fase 2, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado y con escalada de dosis controlada.

La duración del estudio para cada sujeto es de 11 semanas con 6 semanas de tratamiento de estudio ciego. El tratamiento del estudio es un fármaco activo del estudio (insulina Novolin Toronto) o un placebo (solución salina normal).

Las fases del estudio son las siguientes:

1. Fase de selección (3 semanas): los sujetos potenciales se someten a procedimientos de selección para determinar la elegibilidad. Los procedimientos incluyen consentimiento informado, revisión del historial médico, medidas antropométricas, signos vitales, examen físico (incluida una evaluación neurológica) y análisis de sangre.
2. Fase inicial (2 semanas): se confirma la elegibilidad de los sujetos y los sujetos comienzan a recopilar diariamente los niveles de glucosa en sangre especificados en el protocolo. Las pruebas de conducción nerviosa y la microscopía confocal corneal se completan antes del inicio de la siguiente fase.
3. Fase de tratamiento (6 semanas): los sujetos comienzan el tratamiento del estudio con la dosis más baja especificada en el protocolo. Si se asigna a la insulina Novolin Toronto, esto es 20 unidades internacionales (UI) dos veces al día (BID). Las visitas de regreso a la clínica ocurren cada dos semanas para escalar la dosis. El aumento de la dosis es de 40 UI BID, luego 80 UI BID. Los sujetos asignados a solución salina normal reciben un volumen equivalente al volumen total administrado a los sujetos que toman insulina. Las visitas durante la fase de tratamiento también incluyen análisis de sangre de seguridad, mediciones seriadas de glucosa en sangre cada 15 minutos durante un período de 2 horas, revisión de cualquier hipoglucemia, eventos adversos, cambios en los medicamentos concomitantes, evaluación de la neuropatía, cuestionarios, enseñanza y responsabilidad/cumplimiento del tratamiento del estudio. evaluación. El estudio se completa en el período de tiempo de 11 semanas, inmediatamente antes del cual se completa el segundo estudio de conducción nerviosa y la microscopía confocal corneal.

El protocolo del estudio está diseñado para monitorear la hipoglucemia a lo largo de la línea de base y el período de tratamiento para todos los sujetos. El investigador revisará caso por caso cualquier hipoglucemia grave o aumento significativo de la hipoglucemia (>30 % en comparación con la fase inicial) para determinar la continuación del tratamiento del estudio. Cualquier sujeto que se someta a la interrupción del tratamiento del estudio continuará con un seguimiento de 11 semanas (sin tratamiento del estudio).