Studio sulla sicurezza dell'insulina intranasale nel diabete di tipo 1 e nella neuropatia periferica diabetica (IIDPN)

La polineuropatia diabetica (DPN) è una complicanza comune del diabete mellito umano di tipo I e II, identificata fino al 50% dei soggetti diabetici indipendentemente dall'età o dal tipo di diabete. Poiché il peso globale del diabete aumenta a causa di un'epidemia di diabete di tipo II, la prevalenza di DPN aumenterà contemporaneamente. Le caratteristiche cliniche della DPN includono perdita di sensibilità, propensione alla formazione di ferite traumatiche, dolore neuropatico, debolezza motoria e cadute.

Al momento non esiste una terapia specifica per arrestare o invertire la DPN. Il lavoro precedente ha dimostrato non solo una riduzione assoluta dei livelli plasmatici di insulina nel diabete di tipo I, ma anche nei diabetici di tipo II. Al momento, è disponibile una terapia per il dolore neuropatico associato alla DPN, ma ha come obiettivo solo il sollievo dai sintomi ed è solo parzialmente efficace.

La somministrazione intranasale di insulina è un nuovo approccio al trattamento della polineuropatia diabetica (DPN) basato su solide ricerche scientifiche di base. L'insulina intranasale è attualmente in fase di studio in altre condizioni e ha completato la Fase II in soggetti con decadimento cognitivo e malattia di Alzheimer lieve. La somministrazione intranasale di insulina determina un aumento della penetrazione nel liquido cerebrospinale e nel sistema nervoso periferico evitando l'assorbimento sistemico. La mancanza di assorbimento sistemico determina il mantenimento di normali livelli di glucosio nel sangue in soggetti sani normali.

Gli obiettivi del presente studio sono i seguenti:

1. Primario: determinare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione intranasale di insulina in soggetti con diabete di tipo 1 e DPN.
2. Secondario: determinare se l'insulina intranasale è efficace nel rallentare la progressione della DPN.

Questo studio è concepito come uno studio clinico pilota di fase 2 in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, con aumento della dose controllata.

La durata dello studio per ciascun soggetto è di 11 settimane con 6 settimane di trattamento in studio in cieco. Il trattamento in studio è il farmaco attivo in studio (insulina Novolin Toronto) o il placebo (soluzione salina normale).

Le fasi dello studio sono le seguenti:

1. Fase di screening (3 settimane): i potenziali soggetti vengono sottoposti a procedure di screening per determinare l'idoneità. Le procedure includono il consenso informato, l'esame dell'anamnesi, le misure antropometriche, i segni vitali, l'esame obiettivo (inclusa una valutazione neurologica) e le analisi del sangue.
2. Fase basale (2 settimane): l'idoneità dei soggetti è confermata e i soggetti iniziano la raccolta dei valori glicemici specificati dal protocollo su base giornaliera. I test di conduzione nervosa e la microscopia confocale corneale vengono completati prima dell'inizio della fase successiva.
3. Fase di trattamento (6 settimane): i soggetti iniziano il trattamento in studio alla dose più bassa specificata dal protocollo. Se assegnato all'insulina Novolin Toronto, si tratta di 20 unità internazionali (UI) due volte al giorno (BID). Le visite di ritorno alla clinica si verificano ogni due settimane per l'aumento della dose. L'aumento della dose è di 40 UI BID, quindi di 80 UI BID. I soggetti assegnati alla soluzione salina normale ricevono un volume equivalente al volume totale somministrato ai soggetti che assumono insulina. Le visite durante la fase di trattamento includono anche analisi del sangue di sicurezza, misurazioni seriali della glicemia ogni 15 minuti per un periodo di 2 ore, revisione di qualsiasi ipoglicemia, eventi avversi, modifiche ai farmaci concomitanti, valutazione della neuropatia, questionari, insegnamento e responsabilità/conformità al trattamento dello studio valutazione. Lo studio si completa nel periodo di 11 settimane, immediatamente prima del completamento del secondo studio della conduzione nervosa e della microscopia confocale corneale.

Il protocollo dello studio è progettato per monitorare l'ipoglicemia durante il basale e il periodo di trattamento per tutti i soggetti. Eventuali ipoglicemia grave o aumenti significativi dell'ipoglicemia (> 30% rispetto alla fase basale) saranno esaminati dallo sperimentatore caso per caso per determinare la continuazione con il trattamento in studio. Qualsiasi soggetto sottoposto a interruzione del trattamento in studio continuerà a essere seguito fino a 11 settimane (senza trattamento in studio).