Säkerhetsstudie av intranasalt insulin vid typ 1-diabetes och diabetisk perifer neuropati (IIDPN)
En pilotstudie för fas IIa-dosupptrappning för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av intranasalt insulin hos patienter med diabetisk polyneuropati.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Diabetisk polyneuropati (DPN) är en vanlig komplikation av typ I- och typ II-diabetes mellitus hos människa, identifierad hos upp till 50 % av patienter med diabetes oavsett ålder eller typ av diabetes. När den globala bördan av diabetes ökar på grund av en epidemi av typ II-diabetes, kommer förekomsten av DPN samtidigt att öka. Kliniska egenskaper hos DPN inkluderar förlust av känsel, benägenhet till traumatisk sårbildning, neuropatisk smärta, motorisk svaghet och fall.
För närvarande finns det ingen specifik terapi för att stoppa eller vända DPN. Tidigare arbete har visat inte bara en absolut minskning av plasmainsulinnivåer vid typ I-diabetes utan även hos typ II-diabetiker. För närvarande är terapi för neuropatisk smärta associerad med DPN tillgänglig, men är endast inriktad på symtomlindring och är endast delvis effektiv.
Intranasal insulinadministration är ett nytt tillvägagångssätt för behandling av diabetisk polyneuropati (DPN) baserat på robust grundforskning. Intranasalt insulin studeras för närvarande vid andra tillstånd och har avslutat fas II hos personer med kognitiv funktionsnedsättning och mild Alzheimers sjukdom. Intranasal administrering av insulin resulterar i ökad penetration i cerebrospinalvätskan och det perifera nervsystemet samtidigt som systemisk absorption undviks. Brist på systemisk absorption resulterar i upprätthållande av normala blodsockernivåer hos normala friska försökspersoner.
Målen för den aktuella studien är följande:
- Primärt: För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för intranasal insulintillförsel hos patienter med typ 1-diabetes och DPN.
- Sekundärt: För att avgöra om intranasalt insulin är effektivt för att bromsa utvecklingen av DPN.
Denna studie är utformad som en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, kontrollerad dosupptrappning fas 2-pilotstudie.
Studiens varaktighet för varje individ är 11 veckor med 6 veckors blindad studiebehandling. Studiebehandlingen är antingen aktivt studieläkemedel (Novolin Toronto insulin) eller placebo (normal koksaltlösning).
Studiens faser är följande:
- Screeningsfas (3 veckor): Potentiella försökspersoner genomgår screeningprocedurer för att fastställa behörighet. Procedurerna inkluderar informerat samtycke, genomgång av sjukdomshistoria, antropometriska åtgärder, vitala tecken, fysisk undersökning (inklusive en neurologisk bedömning) och blodprov.
- Baslinjefas (2 veckor): Berättigande för försökspersonerna bekräftas och försökspersonerna påbörjar insamling av protokollspecificerade blodsocker dagligen. Nervledningstester och konfokalmikroskopi av hornhinnan genomförs innan nästa fas påbörjas.
- Behandlingsfas (6 veckor): Försökspersonerna påbörjar studiebehandlingen med den lägsta protokollspecificerade dosen. Om det tilldelas insulin från Novolin Toronto är detta 20 internationella enheter (IE) två gånger dagligen (BID). Återbesök på kliniken sker varannan vecka för dosökning. Dosökningen är 40 IE BID, sedan 80 IE BID. Patienter som tilldelats normal koksaltlösning får en volym som motsvarar den totala volymen som ges till patienterna som tar insulin. Besök under behandlingsfasen inkluderar också säkerhetsblodarbete, seriella blodsockermätningar var 15:e minut under en 2-timmarsperiod, granskning av eventuell hypoglykemi, biverkningar, förändringar av samtidig medicinering, bedömning av neuropati, frågeformulär, undervisning och studiebehandlingsansvar/efterlevnad bedömning. Studien slutförs vid 11 veckors tidsperiod, omedelbart före vilken den andra nervledningsstudien och hornhinnekonfokalmikroskopi avslutas.
Studieprotokollet är utformat för att övervaka hypoglykemi under hela baslinjen och behandlingsperioden för alla försökspersoner. All allvarlig hypoglykemi eller signifikant ökning av hypoglykemi (>30 % jämfört med baslinjefasen) kommer att granskas av utredaren från fall till fall för att bestämma fortsättningen med studiebehandlingen. Varje försöksperson som genomgår avbrytande av studiebehandlingen kommer att fortsätta att följas till 11 veckor (utan studiebehandling).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- Heritage Medical Research Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som klassificeras som diabetes mellitus typ 1 enligt Canadian Diabetes Association Criteria.
Patienter som kliniskt definieras som att de har DPN som uppfyller minst två av följande villkor:
- kliniska tecken på polyneuropati;
- Symtom på nervdysfunktion;
- Nervledningsbrist i minst 2 nerver.
- I åldern 18 till 70 år (inklusive).
- Body Mass Index (BMI) <30 kilogram/meter2.
Exklusions kriterier:
Någon annan möjlig etiologi som bidrar till neuropatin:
- Historik av långvarig obehandlad hypotyreos.
- Förekomst av obehandlad B12-brist.
- Förekomst av en paraproteinemi, detekterad med hjälp av serumproteinelektrofores med en minimal tröskeldetektion på 2 g/L.
- Användning av ett neurotoxiskt läkemedel med ett tydligt samband med perifer neuropati under det senaste året baserat på kliniskt intryck av samband.
- Tidigare exponering av kemoterapeutiska medel med ett tydligt samband med perifer neuropati när som helst.
- Historik med 2 eller fler allvarliga hypoglykemiska episoder under de senaste 6 månaderna.
- Historik med kluster av hypoglykemiepisoder under de senaste 12 månaderna.
- Historik av aktiv eller nyligen (<5 år) malignitet.
- Historik av systemisk eller lokal nässjukdom som skulle komplicera användningen av intranasalt insulin.
- Förekomst av diabetisk nefropati som kräver dialys.
- Förekomst av aktiv proliferativ retinopati som kräver operation inom 6 månader.
- Graviditet eller amning (kvinnlig i fertil ålder måste gå på preventivmedel).
Aktiv hjärt-kärlsjukdom:
- Nylig angina (<5 år)
- Nyligen genomförd hjärtinfarkt (<5 år)
- Hjärtsvikt
- Aktiv psykiatrisk störning eller tidigare psykoshistoria.
- Kan inte förstå eller ge samtycke.
- Tidigare dokumenterad överkänslighet mot insulin.
- Historik om hypoglykemi omedvetenhet.
- Glykerat hemoglobin < 7,0 %.
- Pågående engagemang i ytterligare en läkemedelsprövning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Normal koksaltlösning
|
Försökspersoner som randomiserats till placebo förses med 1,1 milliliter normal saltlösning vid randomisering (vecka 5).
Studien avslutas vecka 11.
Den totala behandlingstiden är 6 veckor.
Doseringen är föreskriven att tas 30 minuter efter morgonmålet (frukost) och 30 minuter efter kvällsmåltiden (kvällsmat).
Försökspersonerna uppmanas att konsumera sina måltider och ta sina doser av studiebehandling inom samma tidsram varje dag.
Mängden normal koksaltlösning i studiebehandlingsflaskan (1,1 milliliter) är identisk i volym med det aktiva insulin som används i studien.
|
|
Aktiv komparator: Novolin Toronto insulin
|
Försökspersoner som randomiserats till aktivt läkemedel förses med 20 IE BID av Novolin Toronto vid randomisering (vecka 5).
Doseringen är föreskriven att tas 30 minuter efter morgonmålet (frukost) och 30 minuter efter kvällsmåltiden (kvällsmat).
Försökspersonerna uppmanas att konsumera sina måltider och ta sina doser av studiebehandling inom samma tidsram varje dag.
Dosökningar sker varannan vecka med insulinet som ökar till 40 IE BID vecka 7, sedan 80 IE BID vecka 9.
Studien avslutas vecka 11.
Den totala behandlingstiden är 6 veckor.
Insulinet späds med en mängd normal koksaltlösning för att ge en total volym i studiebehandlingsflaskan till lika med 1,1 milliliter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hypoglykemiövervakning
Tidsram: 8 veckor
|
Hypoglykemi definieras av utvecklingen av autonoma eller neuroglykopeniska symtom och med eller utan närvaro av en blodsockermätning. Alla kvalificerade försökspersoner förses med blodsockertestmaterial för att övervaka blodsockret sex gånger dagligen från vecka 3 till vecka 11 av studien. All allvarlig hypoglykemi eller ökning av hypoglykemi med mer än 30 % från baslinjefasen (vecka 3 till vecka 5) bedöms som kliniskt signifikant och granskas av utredaren för att fastställa patientens fortsatta studiebehandling. |
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsbelåtenhet frågeformulär för medicinering (TSQM)
Tidsram: 6 veckor
|
TQSM bedömer det övergripande globala intrycket av behandlingen av försökspersonerna.
Under studien administreras TSQM vid veckorna 7, 9 och 11.
|
6 veckor
|
|
Skadliga effekter
Tidsram: 11 veckor
|
Försökspersonens allmänna hälsa bedöms under hela studien för att fastställa eventuella förändringar med avseende på befintlig historia, förutom att fånga upp eventuella nya medicinska tillstånd som kan uppstå.
|
11 veckor
|
|
UTAH tidig neuropatiskalan
Tidsram: 6 veckor
|
UTAH tidig neuropatiskalan, en standardiserad fysisk undersökningsskala, används för att mäta förändringar i sensorisk neuropati.
Under studien administreras skalan vid tidpunkten för randomiseringen (vecka 5), därefter varannan vecka fram till slutet av studien (vecka 11).
|
6 veckor
|
|
Korneal konfokalmikroskopi
Tidsram: 6 veckor
|
Den konfokala hornhinnemikroskopin mäter grenens längd och täthet av hornhinnans nervfiber.
Denna procedur görs före vecka 5 (randomisering) och omedelbart före vecka 11 (studieslut).
|
6 veckor
|
|
Elektrofysiologi
Tidsram: 6 veckor
|
Följande komponenter kommer att mätas för att övervaka förändringar i nervledning:
Nervledningstesterna genomförs före vecka 5 (randomisering) och omedelbart före vecka 11 (slutet av studien). |
6 veckor
|
|
McGill smärt frågeformulär
Tidsram: 6 veckor
|
McGills smärtfrågeformulär, en standardiserad skala för att bedöma smärta på en skala från 0 (ingen smärta) till 10 (värsta smärta), används för att övervaka förändringar i patientens smärtsymtom.
Under studien fyller försökspersonerna i detta frågeformulär vid vecka 5 (randomisering) och sedan varannan vecka fram till slutet av studien (vecka 11).
|
6 veckor
|
|
Short Form-36 (SF-36) Livskvalitetsskala
Tidsram: 6 veckor
|
SF-36 qualify of life scale, en standardiserad skala, används för att övervaka förändringar i ämnesrapporterad funktionalitet, välbefinnande och allmänt hälsotillstånd.
Under studien fyller försökspersonerna i detta frågeformulär vid vecka 5 (randomisering) och sedan varannan vecka fram till slutet av studien (vecka 11).
|
6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lawrence M Korngut, MD, FRCPC, University Of Calgary
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UCALG-IIDPN
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .