首次人体研究调查生物分布、安全性和最佳推荐剂量的新型放射性标记单克隆抗体靶向 Frizzled 同系物 10 (SYNFRIZZ)

第 1 部分：使用 OTSA101 DTPA-111In 进行成像 OTSA101-DTPA-111In（用 185 MBq 的 11In 放射性标记的 1.5mg OTSA101-DTPA）将在第 -28 天（D-28）作为单次注射进行静脉内 (IV) 给药。 患者将在给药后 1、5、24、48、72、144 小时进行连续前后伽马扫描和单光子发射计算机断层扫描 (SPECT/CT)，以估计肿瘤、正常器官（即，肝、肺、肾和骨髓）和全身，以确定 OTSA101-DTPA-111In 肿瘤摄取（ID%/g [每克肿瘤注射剂量 (ID) 的百分比]）和生物分布（比肿瘤/估计辐射吸收剂量的正常组织）。 PK 采样将在同一时间点进行，并在 D-14 和 D0 进行额外采样。

计划在第 1 部分结束时为每位患者召开一次指导委员会会议。 指导委员会将在第 -7 天根据具体情况评估每位患者是否可以根据肿瘤靶向、生物分布、安全性和临床评估进入治疗部分：

• 具有预期生物分布和肿瘤摄取、无安全问题且无明显疾病进展迹象的患者将在指导委员会确认后进入研究的治疗部分。
• 显示 OTSA101-DTPA-111In 异常/意外生物分布、安全问题和/或疾病进展的明显迹象的患者将被排除在研究之外，并将设想其他治疗计划。

第 2 部分：治疗剂量的 OTSA101-DTPA-90Y OTSA101-DTPA-90Y 将在第 0 天（即注射 OTSA101-DTPA-111In 后 14 天 - 延迟 1 周 [即 +7 天] 从计划的 D0) 中获得授权。

第 2 部分应随机分配十二 (12) 名患者，并在两个初始剂量水平（每个剂量水平 6 名患者）接受 OTSA101-DTPA-90Y 治疗：

• A 组：1.5 mg OTSA101-DTPA 放射性标记 370MBq 90Y（剂量水平 1 (DL1)
• B 组：1.5 mg OTSA101-DTPA 放射性标记 1110 MBq 90Y（剂量水平 2 (DL2)

根据安全性和初步疗效数据，将在另外 6 名患者中评估第三个剂量水平：

• C 组：3 mg OTSA101-DTPA，放射性标记为 2220 MBq 90Y（剂量水平 3 (DL3)）。

这样的研究设计将允许确定最佳和推荐剂量，周围是较低的次优剂量和较高的最大耐受（或可能有毒）剂量。

前 3 名患者将在 Centre Léon Bérard 登记。 在对前 2 名患者进行随机分组后，将停止累积最长 1 个月的时间。 每 2 名随机分配的患者将审查安全性数据。 iDSMB 和指导委员会将定期审查收益/风险比（参见研究委员会部分）。

为所有从研究药物中获得临床益处（至少疾病稳定和可接受的耐受性）的随机患者计划了一项富有同情心的计划。 计划每年最多注射 4 次。 如果在给药日之前满足资格标准（与先前治疗相关的标准除外），则将进行后续注射。 同情计划中的所有内容都将由指导委员会验证。