Ensimmäinen ihmistutkimuksessa, joka tutkii uuden radioleimatun monoklonaalisen vasta-aineen biojakaumaa, turvallisuutta ja optimaalista suositeltua annosta Frizzled Homolog 10 (SYNFRIZZ)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat, ikä ≥ 18 vuotta.
• Histologisesti vahvistettu progressiivinen synoviaalinen sarkooma, jonka kasvaimen kokonaistilavuus oli minimaalinen 65 ml sisällyttämishetkellä.
• Jäädytetyt tai parafiiniin upotetut kasvainnäytteet immunohistokemiallista analyysiä varten ovat pakollisia rekisteröintiä varten tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on doksorubisiinille ja ifosfamidille resistentti synoviaalinen sarkooma (määritelty potilaiksi, jotka etenevät doksorubisiini- ja ifosfamidihoidon aikana tai etenevät nopeasti (ts. 4 kuukauden sisällä) viimeisen doksorubisiini- ja ifosfamidiannoksen jälkeen tai potilaat, joita on aiemmin hoidettu doksorubisiinilla ja ifosfamidilla ja joiden sairaus on edennyt toisella kemoterapia-ohjelmalla edenneen taudin hoitoon).
• Potilaalla tulee olla sairaus, jota ei voida hoitaa leikkauksella, sädehoidolla tai yhdistelmähoidolla parantavalla tarkoituksella.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteerien mukaisesti 1.1.
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1, 2.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % arvioituna MUGA-skannauksella tai ECHO:lla seulonnassa.
• Normaali keuhkotoiminta, FVC (Force Vital Capacity) on vähintään 60 % ja DLCO vähintään 50 %.

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, mukaan lukien seuraavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 G/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 G/l ja hemoglobiini ≥ 10 g/dl)
  • ASAT/ALT ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) (tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaasit) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN, jos maksametastaasit),
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockroftin kaavan mukaan.
• Riittävät ehkäisymenetelmät koko tutkimuksen ajan ja enintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Pakollinen kuuluminen sairausvakuutusyhtiöön.
• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä tai arviointeja, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan seuranta-arviointeja ja -menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapia viimeisen 2 viikon aikana ennen sisällyttämistä; sädehoitoa tai muuta tutkimusainetta 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Positiivinen ihmisen anti-hiirivasta-aine (HAMA) tai ihmisen anti-kimeerinen vasta-aine (HACA). HAMA/HACA-määritykset suoritetaan vain potilaille, joita on aiemmin hoidettu monoklonaalisilla vasta-aineilla.
• Hallitsematon valtimoverenpaine: systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg tai molemmat asianmukaisesta hoidosta huolimatta.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja.
• Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia kantasolupelastuksen kanssa.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten systeemisten kortikosteroidien, krooninen käyttö.
• Aikaisempi hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla 4 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG (esim. > luokka 1) mukaan otettaessa.
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin nivelsarkooma (lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää), elleivät koehenkilöt ole sairastaneet tautia vähintään 3 vuoden ajan.
• Ei parantunut kaikkia spesifisiä toksisuuksia (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka liittyvät mihinkään aikaisempaan syöpähoitoon asteeseen ≤ 1 NCI CTCAE v4:n mukaan.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio 111In:lle, 90Y:lle, DTPA:lle tai mille tahansa tutkimustuotteen apuaineelle.
• Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusprotokollan vaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia.