Primo nello studio sull'uomo che indaga la biodistribuzione, la sicurezza e la dose ottimale raccomandata di un nuovo anticorpo monoclonale radiomarcato mirato all'omologo crespo 10 (SYNFRIZZ)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile, di età ≥ 18 anni.
• Sarcoma sinoviale progressivo confermato istologicamente con un volume tumorale totale minimo di 65 ml al momento dell'inclusione.
• I campioni tumorali congelati o inclusi in paraffina per l'analisi immunoistochimica sono obbligatori per la registrazione in questo studio.
• Pazienti con sarcoma sinoviale resistente a doxorubicina e ifosfamide (definiti come pazienti con progressione durante trattamenti con doxorubicina e ifosfamide o con rapida progressione (es. entro 4 mesi) dopo l'ultima dose di doxorubicina e ifosfamide, o pazienti precedentemente trattati con doxorubicina e ifosfamide e con progressione della malattia con un altro regime di chemioterapia per malattia avanzata).
• I pazienti devono avere una malattia non suscettibile di intervento chirurgico, radioterapia o trattamento in modalità combinata con intento curativo.
• Almeno un sito di malattia misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1.
• Performance status ECOG di 0, 1, 2.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)> 50% valutata mediante scansione MUGA o ECHO allo screening.
• Funzione polmonare normale con forza vitale (FVC) di almeno il 60% e DLCO di almeno il 50%.

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, inclusi i seguenti:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 G/L, conta piastrinica ≥ 100 G/L ed emoglobina ≥ 10 g/dL)
  • AST/ALT ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) (o ≤ 5,0 x ULN se metastasi epatiche) e bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN se metastasi epatiche),
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min secondo la formula di Cockroft.
• Metodi contraccettivi adeguati per l'intera durata dello studio e fino a 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Affiliazione obbligatoria con una compagnia di assicurazione sanitaria.
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura o valutazione specifica dello studio e devono essere disposti a rispettare le valutazioni e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia nelle ultime 2 settimane prima dell'inclusione; radioterapia o qualsiasi altro agente sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Risposta positiva all'anticorpo umano anti-topo (HAMA) o all'anticorpo umano anti-chimerico (HACA). I test HAMA/HACA verranno eseguiti solo per i pazienti precedentemente trattati con anticorpi monoclonali.
• Ipertensione arteriosa incontrollata: pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg o entrambe nonostante la terapia appropriata.
• Pazienti con metastasi cerebrali.
• Storia precedente di chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali.
• Uso cronico di farmaci immunosoppressori come i corticosteroidi sistemici.
• Precedente terapia con anticorpi monoclonali entro 4 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• ECG anomalo clinicamente significativo (ad es. > grado 1) all'inserimento.
• - Storia precedente di altri tumori maligni diversi dal sarcoma sinoviale (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice) a meno che i soggetti non siano liberi dalla malattia da almeno 3 anni.
• Nessuna risoluzione di tutte le tossicità specifiche (esclusa l'alopecia) correlate a qualsiasi precedente terapia antitumorale al Grado ≤ 1 secondo NCI CTCAE v4.
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata a 111In, 90Y, DTPA o qualsiasi eccipiente del prodotto sperimentale.
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che limiterebbero la conformità ai requisiti del protocollo di studio.
• Le donne incinte e che allattano non sono idonee.