- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01469975
Elsőként az új radioaktívan jelölt monoklonális antitest célzású Frizzled Homolog 10 biológiai eloszlását, biztonságosságát és optimális ajánlott dózisát vizsgáló embertanulmányban. (SYNFRIZZ)
Elsőként az új radioaktívan jelölt monoklonális antitest célzó fröccsöntött homolog 10 (FZD10) biológiai eloszlását, biztonságosságát és optimális ajánlott dózisát vizsgáló embertanulmányban kiújult vagy refrakter, nem reszekálható szinoviális szarkómában szenvedő betegeknél.
Az előrehaladott szinoviális szarkóma kielégítetlen orvosi szükségletet jelent. A frizzled homológ 10-et (FZD10), egy 7-transzmenbrán receptort kódoló gén, amely a Wnt jelátviteli receptor család tagja, túlzottan expresszálódik SS-ben, és nem mutatható ki normális emberi szövetekben, kivéve a placentát.
Az OncoTherapy Science Inc. kiméra humanizált monoklonális antitestet (mAb) fejlesztett ki FZD10 ellen, OTSA101 néven. A nem radioaktívan jelölt OTSA101 antitestnek csak gyenge antagonista hatása van az SS-sejtek növekedésére. Az ittrium 90-gyel radioaktívan jelölt OTSA101 (OTSA101-DTPA-90Y) azonban szignifikáns daganatellenes aktivitást mutatott egyetlen intravénás injekciót követően egérxenograft modellben.
A doxorubicinre és ifoszfamidra rezisztens, relapszusos SS-betegeken végzett első klinikai vizsgálat (I. fázis) 2 részre oszlik.
Az 1. részben (a képalkotási rész Indium 111 [111In]-gyel radioaktívan jelölt OTSA101-gyel) az OTSA101-DTPA-111In biológiai eloszlását és tumorfelvételét 111In radioaktív nyomkövetőként követi nyomon.
A 2. részben (terápiás rész ittrium 90-el [90Y] radioaktívan jelölt OTSA101-gyel) meghatározzák az OTSA101-DTPA-90Y biztonságossági és farmakokinetikai profilját, és összegyűjtik az előzetes hatékonysági adatokat.
Ez a first in Man vizsgálat lehetővé teszi az OTSA101-DTPA-90Y optimális ajánlott dózisának meghatározását.
A betegeket 1 éven keresztül követik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
1. RÉSZ: Képalkotás OTSA101 DTPA-111In-nel Az OTSA101-DTPA-111In-t (1,5 mg OTSA101-DTPA radioaktívan jelölt 185 MBq 11In-nel) intravénásan (IV) adják be egyetlen injekcióként a -28. napon (D-28). Az adagolás után 1, 5, 24, 48, 72, 144 órával a betegek sorozatos anterior-posterior gamma-vizsgálaton és egyfoton emissziós számítógépes tomográfián (SPECT/CT) esnek át, hogy megbecsüljék a daganat, a normál szervek (azaz máj, tüdő, vese és csontvelő), valamint az egész testet az OTSA101-DTPA-111 tumorfelvétel (ID%/g [injektált dózis (ID) %-a/gramm tumor]) és biológiai megoszlás (tumor/arány) meghatározása érdekében. becsült sugárzáselnyelt dózisú normál szövet). A PK-mintavétel ugyanabban az időpontban történik, a D-14 és a D0 további mintavételével.
Az 1. RÉSZ végén minden egyes beteg számára egy Irányító Bizottsági ülést terveznek. Az Irányító Bizottság eseti alapon a -7. napon értékeli minden egyes beteg esetében, hogy képes-e folytatni a terápiás részt a tumor célzása, biológiai eloszlása, biztonságossága és klinikai értékelése alapján:
- Azok a betegek, akiknél várható a biológiai eloszlás és a daganatfelvétel, nincsenek biztonsági aggályok, és nem mutatkoznak a betegség progressziójának nyilvánvaló jelei, az irányítóbizottság jóváhagyását követően folytatják a vizsgálat terápiás részét.
- Azokat a betegeket, akiknél az OTSA101-DTPA-111In abnormális/váratlan biológiai eloszlása, a biztonsági aggályok és/vagy a betegség progressziójának nyilvánvaló jelei vannak, kivonják a vizsgálatból, és más terápiás tervet terveznek.
2. RÉSZ: Az OTSA101-DTPA-90Y terápiás dózisa Az OTSA101-DTPA-90Y-t intravénásan egyetlen injekcióként adjuk be a 0. napon (azaz 14 nappal az OTSA101-DTPA-111In injekció beadása után – 1 hetes késleltetés [pl. +7 nap] a tervezett D0) időponttól engedélyezett.
Tizenkét (12) beteget kell véletlenszerűen besorolni a 2. RÉSZbe, és két kezdeti dózisszinten kell kezelni OTSA101-DTPA-90Y-val (dózisszintenként 6 beteg):
- A kar: 1,5 mg OTSA101-DTPA radioaktívan jelölt 370 MBq 90Y-val (1. dózisszint (DL1)
- B kar: 1,5 mg OTSA101-DTPA radioaktívan jelölt 1110 MBq 90Y-vel (2. dózisszint (DL2)
A biztonságossági és előzetes hatékonysági adatok alapján a harmadik dózisszintet további 6 betegnél értékelik:
- C kar: 3 mg OTSA101-DTPA radioaktívan jelölt 2220 MBq 90Y-vel (3. dózisszint (DL3).
Egy ilyen vizsgálati terv lehetővé teszi az optimális és ajánlott dózis meghatározását, amelyet egy alacsonyabb szuboptimális dózis és egy magasabb maximálisan tolerálható (vagy esetleg toxikus) dózis vesz körül.
Az első 3 beteget a Léon Bérard Központban veszik fel. Az első 2 beteg randomizálását követően a halmozódást legfeljebb 1 hónapig leállítják. A biztonságossági adatokat 2 randomizált betegenként felülvizsgálják. Az előny/kockázat arányt az iDSMB és az Irányító Bizottság rendszeresen felülvizsgálja (lásd a Tanulmányi Bizottság szakaszt).
Együttérző programot terveznek minden olyan randomizált beteg számára, akiknek klinikai haszna származik a vizsgált gyógyszerből (legalább stabil betegség és elfogadható tolerancia). Évente legfeljebb 4 injekciót terveznek. A későbbi injekció beadására akkor kerül sor, ha a beadás napja előtt teljesülnek az alkalmassági kritériumok (kivéve a korábbi kezeléssel kapcsolatos kritériumokat). A könyörületes programban való részvételt az Irányító Bizottság hagyja jóvá.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
LYON Cedex 08, Franciaország, 69373
- Centre Léon Bérard
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy női betegek, életkor ≥ 18 év.
- Szövettanilag igazolt progresszív synovialis szarkóma, minimális teljes tumortérfogattal 65 ml a felvétel időpontjában.
- Az immunhisztokémiai elemzéshez fagyasztott vagy paraffinba ágyazott tumorminták regisztrációja kötelező ebben a vizsgálatban.
- Doxorubicin- és ifoszfamid-rezisztens szinoviális szarkómában szenvedő betegek (a doxorubicin- és ifoszfamid-kezelés során előrehaladott vagy gyors progressziójú betegek (pl. 4 hónapon belül) a doxorubicin és ifoszfamid utolsó adagját követően, vagy olyan betegeknél, akiket korábban doxorubicinnel és ifoszfamiddal kezeltek, és a betegség előrehaladott betegségének másik kemoterápiás sémája során progressziót szenvedett).
- A betegeknek olyan betegségben kell lenniük, amely nem alkalmazható sebészeti beavatkozásra, sugárkezelésre vagy gyógyító szándékú kombinált kezelésre.
- A betegség legalább egy mérhető helye a RECIST kritériumok szerint 1.1.
- ECOG teljesítmény állapota 0, 1, 2.
- Várható élettartam ≥ 3 hónap.
- A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 50%, a szűréskor MUGA-vizsgálattal vagy ECHO-val meghatározva.
- Normál tüdőfunkció legalább 60%-os életerő-kapacitással (FVC) és legalább 50%-os DLCO-val.
Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, beleértve a következőket:
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 G/l, vérlemezkeszám ≥ 100 G/L és hemoglobin ≥ 10 g/dl)
- AST/ALT ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) (vagy ≤ 5,0 x ULN, ha májmetasztázis van) és összbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN, ha májmetasztázisok),
- A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a Cockroft-képlet szerint.
- Megfelelő fogamzásgátlási módszerek a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó vizsgált gyógyszer beadását követő 12 hónapig.
- Kötelező egészségbiztosító tagság.
- A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk minden vizsgálatspecifikus eljárás vagy értékelés előtt, és hajlandónak kell lenniük a nyomon követési értékelések és eljárások teljesítésére.
Kizárási kritériumok:
- Kemoterápia a felvétel előtti utolsó 2 hétben; sugárterápia vagy bármely más vizsgálati szer 14 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
- Pozitív humán anti-egér antitest (HAMA) vagy humán anti-kiméra antitest (HACA) válasz. A HAMA/HACA vizsgálatokat csak azoknál a betegeknél végezzük, akiket korábban monoklonális antitestekkel kezeltek.
- Nem kontrollált artériás hipertónia: megfelelő terápia ellenére szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm, vagy mindkettő.
- Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
- A nagy dózisú kemoterápia korábbi története őssejtmentéssel.
- Immunszuppresszív gyógyszerek, például szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása.
- Korábbi kezelés monoklonális antitestekkel a vizsgálatba való belépés előtt 4 hónapon belül.
- Klinikailag jelentős kóros EKG (pl. > 1. évfolyam) felvételkor.
- A szinoviális szarkómától eltérő egyéb rosszindulatú daganatok (kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját), kivéve, ha az alanyok legalább 3 éve mentesek a betegségtől.
- Az NCI CTCAE v4 szerint semmilyen korábbi rákellenes kezeléssel kapcsolatos specifikus toxicitás (az alopecia kivételével) nem szűnik meg ≤ 1. fokozatig.
- Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció 111In, 90Y, DTPA vagy a vizsgálati készítmény bármely segédanyagával szemben.
- Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek korlátoznák a vizsgálati protokoll követelményeinek való megfelelést.
- A terhes és szoptató nők nem jogosultak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: 1. dózisszint
1,5 mg OTSA101-DTPA radioaktívan jelölt 370 MBq 90Y-val
|
A vizsgálat 2. része 1,5 mg OTSA101-DTPA 370 MBq 90Y radioaktív izotóppal jelzett OTSA101-DTPA-t adnak be IV egyetlen injekcióban a 0. napon.
|
|
Kísérleti: B kar: 2. dózisszint
1,5 mg OTSA101-DTPA radioaktívan jelölt 1110 MBq 90Y-val
|
A vizsgálat 2. része 1,5 mg OTSA101-DTPA 1110 MBq 90Y radioaktív izotóppal jelzett OTSA101-DTPA-t adnak be IV egyetlen injekcióként a 0. napon.
|
|
Kísérleti: C kar: 3. dózisszint
3 mg OTSA101-DTPA radioaktívan jelölt 2220 MBq 90Y-val
|
A vizsgálat 2. része 3 mg OTSA101-DTPA 2220 MBq 90Y radioaktív izotóppal jelzett OTSA101-DTPA-t adnak be IV egyetlen injekcióként a 0. napon. Ez a harmadik dózisszint értékelés a biztonsági és előzetes hatékonysági adatokon fog alapulni. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: Az OTSA101-DTPA-111In biológiai eloszlása és kötődése
Időkeret: 144 órával az adagolás után (a -14. napon beadott adag)
|
A limitáló esemény a mAb elfogadhatatlan/váratlan biológiai eloszlása/kötődése és/vagy tumorfelvétel hiánya.
Az adatok áttekintése páciensenként történik.
Az OTSA101-DTPA-111In biológiai eloszlását és kötődését elemzik.
A Limiting Event aránya egy arányban kerül összegzésre, annak 95%-os konfidencia intervallumával együtt.
|
144 órával az adagolás után (a -14. napon beadott adag)
|
|
2. rész: Biztonsági profil
Időkeret: A randomizációt követő 1 év alatt (0. nap)
|
A biztonsági profilt a következőket tartalmazó leíró statisztikákkal foglaljuk össze:
|
A randomizációt követő 1 év alatt (0. nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: Farmakokinetikai paraméterek
Időkeret: Az injekció beadása előtt (-14. nap) 1, 2, 5, 24, 48, 72, 144 órával az adag beadása után és 7 nappal a véletlenszerű besorolás előtt kerülnek összegyűjtésre.
|
A következő PK paramétereket gyűjtjük össze: Cmax, tmax, t½: terminális felezési idő; AUC, Cl, Vss: Eloszlási térfogat.
Ezeket a PK paramétereket nem kompartmentális analízissel számítjuk ki.
|
Az injekció beadása előtt (-14. nap) 1, 2, 5, 24, 48, 72, 144 órával az adag beadása után és 7 nappal a véletlenszerű besorolás előtt kerülnek összegyűjtésre.
|
|
1. rész: OTSA101-DTPA-111In biztonsági profilja
Időkeret: 14 nap alatt
|
Az OTSA101-DTPA-111In biztonsági profilját leíró statisztikákkal foglaljuk össze.
A nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása a teljes képalkotó rész során, beleértve a laboratóriumi eltéréseket is, egy arányban összegezve, annak 95%-os konfidencia intervallumával együtt.
|
14 nap alatt
|
|
2. rész: Általános válaszadási arány
Időkeret: A kezelés után 6 és 12 héttel
|
A teljes válaszarányt a RECIST 1.1 kritériumok szerint a célléziókra teljes vagy részleges választ adó betegek arányaként határozzuk meg.
|
A kezelés után 6 és 12 héttel
|
|
2. rész: Klinikai előnyök
Időkeret: A kezelés után 6 és 12 héttel
|
A klinikai haszon aránya a RECIST 1.1 kritériumok szerint teljes vagy részleges válaszreakciót vagy stabil betegséget mutató betegek arányaként definiálható a célléziókon.
|
A kezelés után 6 és 12 héttel
|
|
2. rész: A válasz időtartama
Időkeret: A 6. héten; 12. hét; 6. hónap; 9. és 12. hónap az ittrium injekció után
|
A klinikai válasz időtartamát, amelyet az első dokumentált válasz időpontjától a betegség első dokumentált progressziójáig vagy a mögöttes rák miatti halálozásig mérnek, a reagáló alanyok leíró statisztikák segítségével írják le.
|
A 6. héten; 12. hét; 6. hónap; 9. és 12. hónap az ittrium injekció után
|
|
2. rész: Farmakokinetika
Időkeret: Az injekció beadása előtt (0. nap) az adagolás után 1, 5, 24, 48 órával és az adagolás után 14, 28 nappal, valamint a vizsgálat végén összegyűjtik őket.
|
A következő paraméterek kerülnek összegyűjtésre: Cmax, tmax, t½: terminális felezési idő; AUC, Cl, Vss: Eloszlási térfogat.
A farmakokinetikát leíró statisztikaként mutatjuk be.
A dózisarányosságot adott esetben ANOVA vegyes modellel értékelik.
A felhalmozást Wilcoxon aláírt rangteszttel értékeljük.
|
Az injekció beadása előtt (0. nap) az adagolás után 1, 5, 24, 48 órával és az adagolás után 14, 28 nappal, valamint a vizsgálat végén összegyűjtik őket.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jean-Yves BLAY, MD, PhD, Centre Léon Bérard
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ducimetiere F, Lurkin A, Ranchere-Vince D, Decouvelaere AV, Isaac S, Claret-Tournier C, Suignard Y, Salameire D, Cellier D, Alberti L, Bringuier PP, Blay JY, Ray-Coquard I. [Incidence rate, epidemiology of sarcoma and molecular biology. Preliminary results from EMS study in the Rhone-Alpes region]. Bull Cancer. 2010 Jun;97(6):629-41. doi: 10.1684/bdc.2010.1117. French.
- Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E. Cancer statistics, 2010. CA Cancer J Clin. 2010 Sep-Oct;60(5):277-300. doi: 10.3322/caac.20073. Epub 2010 Jul 7. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):133-4.
- Clark MA, Fisher C, Judson I, Thomas JM. Soft-tissue sarcomas in adults. N Engl J Med. 2005 Aug 18;353(7):701-11. doi: 10.1056/NEJMra041866. No abstract available.
- Ladanyi M. Fusions of the SYT and SSX genes in synovial sarcoma. Oncogene. 2001 Sep 10;20(40):5755-62. doi: 10.1038/sj.onc.1204601.
- Okcu MF, Munsell M, Treuner J, Mattke A, Pappo A, Cain A, Ferrari A, Casanova M, Ozkan A, Raney B. Synovial sarcoma of childhood and adolescence: a multicenter, multivariate analysis of outcome. J Clin Oncol. 2003 Apr 15;21(8):1602-11. doi: 10.1200/JCO.2003.07.008.
- Trassard M, Le Doussal V, Hacene K, Terrier P, Ranchere D, Guillou L, Fiche M, Collin F, Vilain MO, Bertrand G, Jacquemier J, Sastre-Garau X, Bui NB, Bonichon F, Coindre JM. Prognostic factors in localized primary synovial sarcoma: a multicenter study of 128 adult patients. J Clin Oncol. 2001 Jan 15;19(2):525-34. doi: 10.1200/JCO.2001.19.2.525.
- Laor T. MR imaging of soft tissue tumors and tumor-like lesions. Pediatr Radiol. 2004 Jan;34(1):24-37. doi: 10.1007/s00247-003-1086-3. Epub 2003 Dec 12.
- Lewis JJ, Antonescu CR, Leung DH, Blumberg D, Healey JH, Woodruff JM, Brennan MF. Synovial sarcoma: a multivariate analysis of prognostic factors in 112 patients with primary localized tumors of the extremity. J Clin Oncol. 2000 May;18(10):2087-94. doi: 10.1200/JCO.2000.18.10.2087.
- Singer S, Baldini EH, Demetri GD, Fletcher JA, Corson JM. Synovial sarcoma: prognostic significance of tumor size, margin of resection, and mitotic activity for survival. J Clin Oncol. 1996 Apr;14(4):1201-8. doi: 10.1200/JCO.1996.14.4.1201.
- Adjuvant chemotherapy for localised resectable soft-tissue sarcoma of adults: meta-analysis of individual data. Sarcoma Meta-analysis Collaboration. Lancet. 1997 Dec 6;350(9092):1647-54.
- Sleijfer S, Ouali M, van Glabbeke M, Krarup-Hansen A, Rodenhuis S, Le Cesne A, Hogendoorn PC, Verweij J, Blay JY. Prognostic and predictive factors for outcome to first-line ifosfamide-containing chemotherapy for adult patients with advanced soft tissue sarcomas: an exploratory, retrospective analysis on large series from the European Organization for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG). Eur J Cancer. 2010 Jan;46(1):72-83. doi: 10.1016/j.ejca.2009.09.022.
- Le Cesne A, Blay JY, Judson I, Van Oosterom A, Verweij J, Radford J, Lorigan P, Rodenhuis S, Ray-Coquard I, Bonvalot S, Collin F, Jimeno J, Di Paola E, Van Glabbeke M, Nielsen OS. Phase II study of ET-743 in advanced soft tissue sarcomas: a European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) soft tissue and bone sarcoma group trial. J Clin Oncol. 2005 Jan 20;23(3):576-84. doi: 10.1200/JCO.2005.01.180. Erratum In: J Clin Oncol. 2005 Aug 1;23(22):5276.
- Sleijfer S, Ray-Coquard I, Papai Z, Le Cesne A, Scurr M, Schoffski P, Collin F, Pandite L, Marreaud S, De Brauwer A, van Glabbeke M, Verweij J, Blay JY. Pazopanib, a multikinase angiogenesis inhibitor, in patients with relapsed or refractory advanced soft tissue sarcoma: a phase II study from the European organisation for research and treatment of cancer-soft tissue and bone sarcoma group (EORTC study 62043). J Clin Oncol. 2009 Jul 1;27(19):3126-32. doi: 10.1200/JCO.2008.21.3223. Epub 2009 May 18.
- Fletcher CD. The evolving classification of soft tissue tumours: an update based on the new WHO classification. Histopathology. 2006 Jan;48(1):3-12. doi: 10.1111/j.1365-2559.2005.02284.x.
- Lee YF, John M, Edwards S, Clark J, Flohr P, Maillard K, Edema M, Baker L, Mangham DC, Grimer R, Wooster R, Thomas JM, Fisher C, Judson I, Cooper CS. Molecular classification of synovial sarcomas, leiomyosarcomas and malignant fibrous histiocytomas by gene expression profiling. Br J Cancer. 2003 Feb 24;88(4):510-5. doi: 10.1038/sj.bjc.6600766.
- Nielsen TO, West RB, Linn SC, Alter O, Knowling MA, O'Connell JX, Zhu S, Fero M, Sherlock G, Pollack JR, Brown PO, Botstein D, van de Rijn M. Molecular characterisation of soft tissue tumours: a gene expression study. Lancet. 2002 Apr 13;359(9314):1301-7. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08270-3.
- Allander SV, Illei PB, Chen Y, Antonescu CR, Bittner M, Ladanyi M, Meltzer PS. Expression profiling of synovial sarcoma by cDNA microarrays: association of ERBB2, IGFBP2, and ELF3 with epithelial differentiation. Am J Pathol. 2002 Nov;161(5):1587-95. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64437-9.
- Nagayama S, Katagiri T, Tsunoda T, Hosaka T, Nakashima Y, Araki N, Kusuzaki K, Nakayama T, Tsuboyama T, Nakamura T, Imamura M, Nakamura Y, Toguchida J. Genome-wide analysis of gene expression in synovial sarcomas using a cDNA microarray. Cancer Res. 2002 Oct 15;62(20):5859-66.
- Ray-Coquard I, Le Cesne A, Whelan JS, Schoffski P, Bui BN, Verweij J, Marreaud S, van Glabbeke M, Hogendoorn P, Blay JY. A phase II study of gefitinib for patients with advanced HER-1 expressing synovial sarcoma refractory to doxorubicin-containing regimens. Oncologist. 2008 Apr;13(4):467-73. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0065.
- Koike J, Takagi A, Miwa T, Hirai M, Terada M, Katoh M. Molecular cloning of Frizzled-10, a novel member of the Frizzled gene family. Biochem Biophys Res Commun. 1999 Aug 19;262(1):39-43. doi: 10.1006/bbrc.1999.1161.
- Hanaoka H, Katagiri T, Fukukawa C, Yoshioka H, Yamamoto S, Iida Y, Higuchi T, Oriuchi N, Paudyal B, Paudyal P, Nakamura Y, Endo K. Radioimmunotherapy of solid tumors targeting a cell-surface protein, FZD10: therapeutic efficacy largely depends on radiosensitivity. Ann Nucl Med. 2009 Jul;23(5):479-85. doi: 10.1007/s12149-009-0265-1. Epub 2009 May 2.
- Nagayama S, Fukukawa C, Katagiri T, Okamoto T, Aoyama T, Oyaizu N, Imamura M, Toguchida J, Nakamura Y. Therapeutic potential of antibodies against FZD 10, a cell-surface protein, for synovial sarcomas. Oncogene. 2005 Sep 15;24(41):6201-12. doi: 10.1038/sj.onc.1208780.
- Fukukawa C, Hanaoka H, Nagayama S, Tsunoda T, Toguchida J, Endo K, Nakamura Y, Katagiri T. Radioimmunotherapy of human synovial sarcoma using a monoclonal antibody against FZD10. Cancer Sci. 2008 Feb;99(2):432-40. doi: 10.1111/j.1349-7006.2007.00701.x.
- Theuer CP, Leigh BR, Multani PS, Allen RS, Liang BC. Radioimmunotherapy of non-Hodgkin's lymphoma: clinical development of the Zevalin regimen. Biotechnol Annu Rev. 2004;10:265-95. doi: 10.1016/S1387-2656(04)10011-2.
- Cheson BD. Radioimmunotherapy of non-Hodgkin lymphomas. Blood. 2003 Jan 15;101(2):391-8. doi: 10.1182/blood-2002-06-1793. Epub 2002 Sep 19.
- Jain S, Xu R, Prieto VG, Lee P. Molecular classification of soft tissue sarcomas and its clinical applications. Int J Clin Exp Pathol. 2010 Apr 23;3(4):416-28.
- Goldenberg DM. Advancing role of radiolabeled antibodies in the therapy of cancer. Cancer Immunol Immunother. 2003 May;52(5):281-96. doi: 10.1007/s00262-002-0348-5. Epub 2003 Mar 11.
- Verhaar-Langereis MJ, Zonnenberg BA, de Klerk JM, Blijham GH. Radioimmunodiagnosis and therapy. Cancer Treat Rev. 2000 Feb;26(1):3-10. doi: 10.1053/ctrv.1999.0146.
- Pinkas L, Robins PD, Forstrom LA, Mahoney DW, Mullan BP. Clinical experience with radiolabelled monoclonal antibodies in the detection of colorectal and ovarian carcinoma recurrence and review of the literature. Nucl Med Commun. 1999 Aug;20(8):689-96. doi: 10.1097/00006231-199908000-00002.
- Sodee DB, Malguria N, Faulhaber P, Resnick MI, Albert J, Bakale G. Multicenter ProstaScint imaging findings in 2154 patients with prostate cancer. The ProstaScint Imaging Centers. Urology. 2000 Dec 20;56(6):988-93. doi: 10.1016/s0090-4295(00)00824-4.
- Tsai SW, Sun Y, Williams LE, Raubitschek AA, Wu AM, Shively JE. Biodistribution and radioimmunotherapy of human breast cancer xenografts with radiometal-labeled DOTA conjugated anti-HER2/neu antibody 4D5. Bioconjug Chem. 2000 May-Jun;11(3):327-34. doi: 10.1021/bc9901292.
- Milowsky MI, Nanus DM, Kostakoglu L, Vallabhajosula S, Goldsmith SJ, Bander NH. Phase I trial of yttrium-90-labeled anti-prostate-specific membrane antigen monoclonal antibody J591 for androgen-independent prostate cancer. J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2522-31. doi: 10.1200/JCO.2004.09.154. Epub 2004 Jun 1.
- Tempero M, Leichner P, Baranowska-Kortylewicz J, Harrison K, Augustine S, Schlom J, Anderson J, Wisecarver J, Colcher D. High-dose therapy with 90Yttrium-labeled monoclonal antibody CC49: a phase I trial. Clin Cancer Res. 2000 Aug;6(8):3095-102.
- Richman CM, DeNardo SJ, O'Donnell RT, Goldstein DS, Shen S, Kukis DL, Kroger LA, Yuan A, Boniface GR, Griffith IJ, DeNardo GL. Dosimetry-based therapy in metastatic breast cancer patients using 90Y monoclonal antibody 170H.82 with autologous stem cell support and cyclosporin A. Clin Cancer Res. 1999 Oct;5(10 Suppl):3243s-3248s.
- Pai-Scherf LH, Carrasquillo JA, Paik C, Gansow O, Whatley M, Pearson D, Webber K, Hamilton M, Allegra C, Brechbiel M, Willingham MC, Pastan I. Imaging and phase I study of 111In- and 90Y-labeled anti-LewisY monoclonal antibody B3. Clin Cancer Res. 2000 May;6(5):1720-30.
- Pless M, Waldherr C, Maecke H, Buitrago C, Herrmann R, Mueller-Brand J. Targeted radiotherapy for small cell lung cancer using 90Yttrium-DOTATOC, an Yttrium-labelled somatostatin analogue: a pilot trial. Lung Cancer. 2004 Sep;45(3):365-71. doi: 10.1016/j.lungcan.2004.02.020.
- Forrer F, Riedweg I, Maecke HR, Mueller-Brand J. Radiolabeled DOTATOC in patients with advanced paraganglioma and pheochromocytoma. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2008 Dec;52(4):334-40. Epub 2008 May 16.
- Tubiana M, Koscielny S. On clonogenic tumour cells and metastasis-forming cells. Nat Rev Cancer. 2008 Dec;8(12):990; author reply 990. doi: 10.1038/nrc2419-c1. No abstract available.
- Betts AM, Clark TH, Yang J, Treadway JL, Li M, Giovanelli MA, Abdiche Y, Stone DM, Paralkar VM. The application of target information and preclinical pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling in predicting clinical doses of a Dickkopf-1 antibody for osteoporosis. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Apr;333(1):2-13. doi: 10.1124/jpet.109.164129. Epub 2010 Jan 20.
- Leveque D, Wisniewski S, Jehl F. Pharmacokinetics of therapeutic monoclonal antibodies used in oncology. Anticancer Res. 2005 May-Jun;25(3c):2327-43.
- Kelly MP, Lee FT, Smyth FE, Brechbiel MW, Scott AM. Enhanced efficacy of 90Y-radiolabeled anti-Lewis Y humanized monoclonal antibody hu3S193 and paclitaxel combined-modality radioimmunotherapy in a breast cancer model. J Nucl Med. 2006 Apr;47(4):716-25.
- Knox SJ, Goris ML, Trisler K, Negrin R, Davis T, Liles TM, Grillo-Lopez A, Chinn P, Varns C, Ning SC, Fowler S, Deb N, Becker M, Marquez C, Levy R. Yttrium-90-labeled anti-CD20 monoclonal antibody therapy of recurrent B-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 1996 Mar;2(3):457-70.
- Nademanee A, Forman S, Molina A, Fung H, Smith D, Dagis A, Kwok C, Yamauchi D, Anderson AL, Falk P, Krishnan A, Kirschbaum M, Kogut N, Nakamura R, O'donnell M, Parker P, Popplewell L, Pullarkat V, Rodriguez R, Sahebi F, Smith E, Snyder D, Stein A, Spielberger R, Zain J, White C, Raubitschek A. A phase 1/2 trial of high-dose yttrium-90-ibritumomab tiuxetan in combination with high-dose etoposide and cyclophosphamide followed by autologous stem cell transplantation in patients with poor-risk or relapsed non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2005 Oct 15;106(8):2896-902. doi: 10.1182/blood-2005-03-1310. Epub 2005 Jul 7.
- Lhommel R, van Elmbt L, Goffette P, Van den Eynde M, Jamar F, Pauwels S, Walrand S. Feasibility of 90Y TOF PET-based dosimetry in liver metastasis therapy using SIR-Spheres. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 Aug;37(9):1654-62. doi: 10.1007/s00259-010-1470-9. Epub 2010 Apr 27.
- Baechler S, Hobbs RF, Jacene HA, Bochud FO, Wahl RL, Sgouros G. Predicting hematologic toxicity in patients undergoing radioimmunotherapy with 90Y-ibritumomab tiuxetan or 131I-tositumomab. J Nucl Med. 2010 Dec;51(12):1878-84. doi: 10.2967/jnumed.110.079947.
- Minarik D, Sjogreen-Gleisner K, Linden O, Wingardh K, Tennvall J, Strand SE, Ljungberg M. 90Y Bremsstrahlung imaging for absorbed-dose assessment in high-dose radioimmunotherapy. J Nucl Med. 2010 Dec;51(12):1974-8. doi: 10.2967/jnumed.110.079897. Epub 2010 Nov 15.
- Rault E, Staelens S, Van Holen R, De Beenhouwer J, Vandenberghe S. Fast simulation of yttrium-90 bremsstrahlung photons with GATE. Med Phys. 2010 Jun;37(6):2943-50. doi: 10.1118/1.3431998.
- Walrand S, Flux GD, Konijnenberg MW, Valkema R, Krenning EP, Lhommel R, Pauwels S, Jamar F. Dosimetry of yttrium-labelled radiopharmaceuticals for internal therapy: 86Y or 90Y imaging? Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011 May;38 Suppl 1:S57-68. doi: 10.1007/s00259-011-1771-7. Epub 2011 Mar 11.
- Shen D, Fritz T, Wu GL, Kulik B, Palestrant D, Unger E. Block co-polymeric magnetic resonance contrast agents. Invest Radiol. 1994 Jun;29 Suppl 2:S217-9. doi: 10.1097/00004424-199406001-00072. No abstract available.
- Giraudet AL, Cassier PA, Iwao-Fukukawa C, Garin G, Badel JN, Kryza D, Chabaud S, Gilles-Afchain L, Clapisson G, Desuzinges C, Sarrut D, Halty A, Italiano A, Mori M, Tsunoda T, Katagiri T, Nakamura Y, Alberti L, Cropet C, Baconnier S, Berge-Montamat S, Perol D, Blay JY. A first-in-human study investigating biodistribution, safety and recommended dose of a new radiolabeled MAb targeting FZD10 in metastatic synovial sarcoma patients. BMC Cancer. 2018 Jun 8;18(1):646. doi: 10.1186/s12885-018-4544-x.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, kötőszövet
- Szarkóma
- Szarkóma, szinoviális
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Védőszerek
- Antikoagulánsok
- Ellenszerek
- Kelátképző szerek
- Sequestering Agents
- Vas kelátképző szerek
- Kalcium kelátképző szerek
- Edetic sav
- Pentetic Acid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SYNFRIZZ
- 2011-002574-23 (EudraCT szám)
- ET11-062 (Egyéb azonosító: Sponsor number)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .