Primer estudio en humanos que investiga la biodistribución, la seguridad y la dosis óptima recomendada de un nuevo anticuerpo monoclonal radiomarcado dirigido al homólogo frizzled 10 (SYNFRIZZ)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos, edad ≥ 18 años.
• Sarcoma sinovial progresivo confirmado histológicamente con un volumen tumoral total mínimo de 65 ml en el momento de la inclusión.
• Las muestras de tumor congeladas o incluidas en parafina para análisis inmunohistoquímico son obligatorias para el registro en este estudio.
• Pacientes con sarcoma sinovial resistente a doxorrubicina e ifosfamida (definidos como pacientes con progresión bajo tratamientos con doxorrubicina e ifosfamida o con progresión rápida (es decir, dentro de los 4 meses) después de la última dosis de doxorrubicina e ifosfamida, o pacientes previamente tratados con doxorrubicina e ifosfamida y con progresión de la enfermedad en otro régimen de quimioterapia para la enfermedad avanzada).
• Los pacientes deben tener una enfermedad que no sea susceptible de cirugía, radiación o tratamiento de modalidad combinada con intención curativa.
• Al menos un sitio medible de la enfermedad según lo definido por los criterios RECIST 1.1.
• Estado funcional ECOG de 0, 1, 2.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés)> 50 % según lo evaluado por exploración MUGA o ECHO en la selección.
• Función pulmonar normal con Capacidad Vital de Fuerza (FVC) de al menos 60% y DLCO de al menos 50%.

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, incluidos los siguientes:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 G/L, recuento de plaquetas ≥ 100 G/L y hemoglobina ≥ 10 g/dL)
  • AST/ALT ≤ 3 x límite superior de la normalidad (ULN) (o ≤ 5,0 x ULN si hay metástasis en el hígado) y bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN si hay metástasis en el hígado),
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según fórmula de Cockroft.
• Métodos anticonceptivos adecuados durante toda la duración del estudio y hasta 12 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• Afiliación obligatoria a una compañía de seguros de salud.
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento o evaluación específicos del estudio, y deben estar dispuestos a cumplir con las evaluaciones y los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia en las últimas 2 semanas antes de la inclusión; radioterapia o cualquier otro agente en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Respuesta positiva de anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) o anticuerpos humanos anti-quiméricos (HACA). Los ensayos HAMA/HACA se realizarán solo para pacientes previamente tratados con anticuerpos monoclonales.
• Hipertensión arterial no controlada: presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg o ambas a pesar del tratamiento adecuado.
• Pacientes con metástasis cerebrales.
• Historia previa de quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre.
• Uso crónico de fármacos inmunosupresores como los corticoides sistémicos.
• Terapia previa con anticuerpos monoclonales dentro de los 4 meses anteriores al ingreso al estudio.
• ECG anormal clínicamente significativo (es decir, > grado 1) en la inclusión.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas distintas del sarcoma sinovial (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que los sujetos hayan estado libres de la enfermedad durante al menos 3 años.
• Ninguna resolución de todas las toxicidades específicas (excluyendo la alopecia) relacionadas con cualquier terapia anticancerígena anterior a Grado ≤ 1 según NCI CTCAE v4.
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada al 111In, 90Y, DTPA o cualquier excipiente del producto en investigación.
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del protocolo de estudio.
• Las mujeres embarazadas y lactantes no son elegibles.