Första i människa-studie som undersöker biodistributionen, säkerheten och den optimala rekommenderade dosen av en ny radiomärkt monoklonal antikropp med inriktning på frizzled homolog 10 (SYNFRIZZ)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter, ålder ≥ 18 år.
• Histologiskt bekräftat progressivt synovialt sarkom med en minimal total tumörvolym på 65 ml vid tidpunkten för inkludering.
• Frysta eller paraffininbäddade tumörprover för immunhistokemisk analys är obligatoriska för registrering i denna studie.
• Patienter med doxorubicin- och ifosfamidresistent synovialt sarkom (definierat som patienter med progression under doxorubicin- och ifosfamidbehandlingar eller med snabb progression (dvs. inom 4 månader) efter den sista dosen av doxorubicin och ifosfamid, eller patienter som tidigare behandlats med doxorubicin och ifosfamid och med sjukdomsprogression på annan kemoterapiregim för avancerad sjukdom).
• Patienter måste ha en sjukdom som inte är mottaglig för kirurgi, strålning eller kombinerad behandling med kurativ avsikt.
• Minst ett mätbart sjukdomsställe enligt definitionen av RECIST-kriterier 1.1.
• ECOG-prestandastatus på 0, 1, 2.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)> 50 % bedömd med MUGA-skanning eller ECHO vid screening.
• Normal lungfunktion med Force Vital Capacity (FVC) på minst 60 % och DLCO på minst 50 %.

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion inklusive följande:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 G/L, antal blodplättar ≥ 100 G/L och hemoglobin ≥ 10 g/dL)
  • ASAT/ALT ≤ 3 x övre normalgräns (ULN) (eller ≤ 5,0 x ULN om levermetastaser) och totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN om levermetastaser),
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min enligt Cockrofts formel.
• Adekvata preventivmetoder under hela studiens varaktighet och i upp till 12 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering.
• Obligatorisk anslutning till ett sjukförsäkringsbolag.
• Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer eller bedömningar, och måste vara villiga att följa uppföljande bedömningar och procedurer.

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi under de senaste 2 veckorna före inkludering; strålbehandling eller något annat prövningsmedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre före den första dosen av studieläkemedlet.
• Positivt svar från human anti-mus-antikropp (HAMA) eller human anti-chimär antikropp (HACA). HAMA/HACA-analyser kommer endast att utföras för patienter som tidigare behandlats med monoklonala antikroppar.
• Okontrollerad arteriell hypertoni: systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg eller båda trots lämplig behandling.
• Patienter med hjärnmetastaser.
• Tidigare historia av högdoskemoterapi med stamcellsräddning.
• Kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel såsom systemiska kortikosteroider.
• Tidigare behandling med monoklonala antikroppar inom 4 månader innan studiestart.
• Kliniskt signifikant onormalt EKG (dvs. > grad 1) vid inkludering.
• Tidigare anamnes på andra maligniteter än synovialt sarkom (förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) om inte försökspersonerna har varit fria från sjukdomen i minst 3 år.
• Ingen upplösning av alla specifika toxiciteter (exklusive alopeci) relaterade till någon tidigare anti-cancerterapi till grad ≤ 1 enligt NCI CTCAE v4.
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion mot 111In, 90Y, DTPA eller något hjälpämne i undersökningsprodukten.
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som skulle begränsa efterlevnaden av studieprotokollkrav.
• Gravida och ammande kvinnor är inte berättigade.