Primeiro estudo no homem investigando a biodistribuição, a segurança e a dose ideal recomendada de um novo anticorpo monoclonal radiomarcado direcionado ao homólogo Frizzled 10 (SYNFRIZZ)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino, idade ≥ 18 anos.
• Sarcoma sinovial progressivo confirmado histologicamente com um volume tumoral total mínimo de 65mL no momento da inclusão.
• Amostras tumorais congeladas ou embebidas em parafina para análise imuno-histoquímica são obrigatórias para registro neste estudo.
• Doentes com sarcoma sinovial resistente à doxorrubicina e ifosfamida (definido como doentes com progressão sob tratamentos com doxorrubicina e ifosfamida ou com progressão rápida (i.e. dentro de 4 meses) após a última dose de doxorrubicina e ifosfamida, ou pacientes previamente tratados com doxorrubicina e ifosfamida e com progressão da doença em outro regime de quimioterapia para doença avançada).
• Os pacientes devem ter doença não passível de cirurgia, radiação ou tratamento de modalidade combinada com intenção curativa.
• Pelo menos um local mensurável da doença, conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.
• Status de desempenho ECOG de 0, 1, 2.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) > 50% avaliada por MUGA ou ECO na triagem.
• Função pulmonar normal com Capacidade de Força Vital (FVC) de pelo menos 60% e DLCO de pelo menos 50%.

• Medula óssea, função hepática e renal adequadas, incluindo o seguinte:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 G/L, contagem de plaquetas ≥ 100 G/L e hemoglobina ≥ 10 g/dL)
  • AST/ALT ≤ 3 x limite superior do normal (ULN) (ou ≤ 5,0 x LSN se metástase hepática) e bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (≤ 2,5 x LSN se metástase hepática),
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockroft.
• Métodos contraceptivos adequados durante toda a duração do estudo e por até 12 meses após a última administração do medicamento do estudo.
• Afiliação obrigatória a uma companhia de seguros de saúde.
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir as avaliações e procedimentos de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia nas últimas 2 semanas antes da inclusão; radioterapia ou qualquer outro agente experimental em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Resposta positiva de anticorpo humano anti-rato (HAMA) ou anticorpo humano anti-quimérico (HACA). Os ensaios de HAMA/HACA serão realizados apenas para pacientes previamente tratados por anticorpos monoclonais.
• Hipertensão arterial não controlada: pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg ou ambas, apesar da terapia apropriada.
• Pacientes com metástases cerebrais.
• História prévia de quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco.
• Uso crônico de drogas imunossupressoras, como corticosteroides sistêmicos.
• Terapia anterior com anticorpos monoclonais dentro de 4 meses antes da entrada no estudo.
• ECG anormal clinicamente significativo (ou seja, > grau 1) na inclusão.
• História prévia de outras malignidades além do sarcoma sinovial (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que os indivíduos estejam livres da doença há pelo menos 3 anos.
• Nenhuma resolução de todas as toxicidades específicas (excluindo alopecia) relacionadas a qualquer terapia anti-câncer anterior para Grau ≤ 1 de acordo com o NCI CTCAE v4.
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida a 111In, 90Y, DTPA ou qualquer excipiente do produto sob investigação.
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que limitariam a conformidade com os requisitos do protocolo do estudo.
• Grávidas e lactantes são inelegíveis.