První studie u člověka zkoumající biologickou distribuci, bezpečnost a optimální doporučenou dávku nové radioaktivně značené monoklonální protilátky zaměřené na kadeřavý homolog 10 (SYNFRIZZ)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, věk ≥ 18 let.
• Histologicky potvrzený progresivní synoviální sarkom s minimálním celkovým objemem nádoru 65 ml v době zařazení.
• Zmrazené nebo v parafínu zalité vzorky nádorů pro imunohistochemickou analýzu jsou povinné pro registraci v této studii.
• Pacienti se synoviálním sarkomem rezistentním na doxorubicin a ifosfamid (definovaným jako pacienti s progresí při léčbě doxorubicinem a ifosfamidem nebo s rychlou progresí (tj. do 4 měsíců) po poslední dávce doxorubicinu a ifosfamidu nebo pacienti dříve léčení doxorubicinem a ifosfamidem a s progresí onemocnění na jiném režimu chemoterapie pokročilého onemocnění).
• Pacienti musí mít onemocnění, které nelze podstoupit chirurgický zákrok, ozařování nebo kombinovanou léčbu s léčebným záměrem.
• Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění definované kritérii RECIST 1.1.
• Stav výkonu ECOG 0, 1, 2.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % podle MUGA skenu nebo ECHO při screeningu.
• Normální plicní funkce s Force Vital Capacity (FVC) alespoň 60 % a DLCO alespoň 50 %.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin včetně následujících:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 G/l, počet krevních destiček ≥ 100 G/l a hemoglobin ≥ 10 g/dl)
  • AST/ALT ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) (nebo ≤ 5,0 x ULN v případě jaterních metastáz) a celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN v případě jaterních metastáz),
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockroftova vzorce.
• Adekvátní antikoncepční metody po celou dobu trvání studie a až 12 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Povinná příslušnost ke zdravotní pojišťovně.
• Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy nebo hodnoceními specifickými pro studii a musí být ochotni dodržovat následná hodnocení a postupy.

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie během posledních 2 týdnů před zařazením; radioterapii nebo jakoukoli jinou zkoumanou látku během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší před první dávkou studovaného léku.
• Pozitivní odpověď lidské anti-myší protilátky (HAMA) nebo lidské anti-chimérické protilátky (HACA). Testy HAMA/HACA budou prováděny pouze u pacientů dříve léčených monoklonálními protilátkami.
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze: systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg nebo obojí navzdory vhodné léčbě.
• Pacienti s metastázami v mozku.
• Předchozí historie vysokodávkové chemoterapie se záchranou kmenových buněk.
• Chronické užívání imunosupresivních léků, jako jsou systémové kortikosteroidy.
• Předchozí terapie monoklonálními protilátkami během 4 měsíců před vstupem do studie.
• Klinicky významné abnormální EKG (tj. > stupeň 1) při zařazení.
• Předchozí anamnéza jiných malignit jiných než synoviální sarkom (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud subjekty nebyly bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.
• Žádné vymizení všech specifických toxicit (kromě alopecie) souvisejících s jakoukoli předchozí protinádorovou terapií do stupně ≤ 1 podle NCI CTCAE v4.
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce na 111In, 90Y, DTPA nebo kteroukoli pomocnou látku hodnoceného přípravku.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by omezovaly shodu s požadavky protokolu studie.
• Nezpůsobilé jsou těhotné a kojící ženy.