First in Man-undersøgelse, der undersøger biodistributionen, sikkerheden og den optimale anbefalede dosis af et nyt radioaktivt mærket monoklonalt antistof rettet mod frizzled homolog 10 (SYNFRIZZ)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter, alder ≥ 18 år.
• Histologisk bekræftet progressivt synovialt sarkom med et minimalt samlet tumorvolumen på 65mL på tidspunktet for inklusion.
• Frosne eller paraffinindlejrede tumorprøver til immunhistokemisk analyse er obligatoriske for registrering i denne undersøgelse.
• Patienter med doxorubicin- og ifosfamid-resistent synovialt sarkom (defineret som patienter med progression under doxorubicin- og ifosfamidbehandlinger eller med hurtig progression (dvs. inden for 4 måneder) efter den sidste dosis af doxorubicin og ifosfamid, eller patienter, der tidligere er behandlet med doxorubicin og ifosfamid og med sygdomsprogression på et andet kemoterapiregime for fremskreden sygdom).
• Patienter skal have en sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgi, stråling eller kombineret behandling med helbredende hensigter.
• Mindst ét ​​målbart sygdomssted som defineret af RECIST-kriterier 1.1.
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1, 2.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)> 50 % som vurderet ved MUGA-scanning eller ECHO ved screening.
• Normal lungefunktion med Force Vital Capacity (FVC) på mindst 60 % og DLCO på mindst 50 %.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, herunder følgende:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 G/L, blodpladeantal ≥ 100 G/L og hæmoglobin ≥ 10 g/dL)
  • ASAT/ALT ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) (eller ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser) og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN hvis levermetastaser),
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til Cockrofts formel.
• Tilstrækkelige svangerskabsforebyggende metoder i hele undersøgelsens varighed og i op til 12 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
• Obligatorisk tilknytning til et sygeforsikringsselskab.
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde opfølgende vurderinger og procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi inden for de sidste 2 uger før inklusion; strålebehandling eller ethvert andet forsøgsmiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Positivt humant anti-muse antistof (HAMA) eller humant anti-kimært antistof (HACA) respons. HAMA/HACA-assays vil kun blive udført for patienter, der tidligere er behandlet med monoklonale antistoffer.
• Ukontrolleret arteriel hypertension: systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg eller begge dele trods passende behandling.
• Patienter med hjernemetastaser.
• Tidligere historie med højdosis kemoterapi med stamcelleredning.
• Kronisk brug af immunsuppressive lægemidler såsom systemiske kortikosteroider.
• Tidligere behandling med monoklonale antistoffer inden for 4 måneder før studiestart.
• Klinisk signifikant unormalt EKG (dvs. > klasse 1) ved inklusion.
• Tidligere andre maligniteter end synovialt sarkom (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre forsøgspersonerne har været fri for sygdommen i mindst 3 år.
• Ingen opløsning af alle specifikke toksiciteter (eksklusive alopeci) relateret til nogen tidligere anti-cancerterapi til grad ≤ 1 i henhold til NCI CTCAE v4.
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for 111In, 90Y, DTPA eller andre hjælpestoffer i forsøgsproduktet.
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ville begrænse overholdelse af krav til undersøgelsesprotokol.
• Gravide og ammende kvinder er ikke berettigede.