Pierwsze badanie na ludziach badające biodystrybucję, bezpieczeństwo i optymalną zalecaną dawkę nowego radioznakowanego przeciwciała monoklonalnego ukierunkowanego na Frizzled Homolog 10 (SYNFRIZZ)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
• Potwierdzony histologicznie postępujący mięsak błony maziowej z minimalną całkowitą objętością guza wynoszącą 65 ml w momencie włączenia.
• Zamrożone lub zatopione w parafinie próbki guza do analizy immunohistochemicznej są obowiązkowe do rejestracji w tym badaniu.
• Pacjenci z mięsakiem maziówkowym opornym na doksorubicynę i ifosfamid (zdefiniowani jako pacjenci z progresją w trakcie leczenia doksorubicyną i ifosfamidem lub z szybką progresją (tj. w ciągu 4 miesięcy) po ostatniej dawce doksorubicyny i ifosfamidu lub pacjenci leczeni wcześniej doksorubicyną i ifosfamidem oraz z progresją choroby na innym schemacie chemioterapii w chorobie zaawansowanej).
• Pacjenci muszą mieć chorobę niekwalifikującą się do operacji, radioterapii lub leczenia skojarzonego z zamiarem wyleczenia.
• Co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Stan wydajności ECOG 0, 1, 2.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% oceniana na podstawie badania MUGA lub ECHO podczas badania przesiewowego.
• Prawidłowa czynność płuc z siłą życiową (FVC) co najmniej 60% i DLCO co najmniej 50%.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, w tym:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 G/l, liczba płytek krwi ≥ 100 G/l i stężenie hemoglobiny ≥ 10 g/dl)
  • AspAT/AlAT ≤ 3 x górna granica normy (GGN) (lub ≤ 5,0 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby) i bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (≤ 2,5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby),
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min według wzoru Cockrofta.
• Odpowiednie metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Obowiązkowa przynależność do firmy ubezpieczeniowej.
• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami lub ocenami związanymi z badaniem i muszą być gotowi do przestrzegania dalszych ocen i procedur.

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem; radioterapii lub jakiegokolwiek innego środka badanego w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Dodatnia odpowiedź na ludzkie przeciwciała przeciwko mysim przeciwciałom (HAMA) lub ludzkie przeciwciała przeciwko chimerom (HACA). Testy HAMA/HACA będą wykonywane tylko u pacjentów wcześniej leczonych przeciwciałami monoklonalnymi.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg lub jedno i drugie pomimo odpowiedniego leczenia.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu.
• Wcześniejsza historia chemioterapii wysokodawkowej z ratowaniem komórek macierzystych.
• Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy.
• Wcześniejsza terapia przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe EKG (tj. > stopień 1) przy włączeniu.
• Wcześniejsza historia innych nowotworów złośliwych innych niż mięsak maziówkowy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjentka była wolna od choroby przez co najmniej 3 lata.
• Brak ustąpienia wszystkich określonych działań toksycznych (z wyłączeniem łysienia) związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do stopnia ≤ 1 według NCI CTCAE v4.
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości na 111In, 90Y, DTPA lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu.
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które ograniczają zgodność z wymogami protokołu badania.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią nie kwalifikują się.