First in Man-studie som undersøker biodistribusjonen, sikkerheten og den optimale anbefalte dosen av et nytt radiomerket monoklonalt antistoff rettet mot frizzled homolog 10 (SYNFRIZZ)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter, alder ≥ 18 år.
• Histologisk bekreftet progressivt synovialt sarkom med et minimalt totalt tumorvolum på 65 ml på tidspunktet for inkludering.
• Frosne eller parafininnstøpte tumorprøver for immunhistokjemisk analyse er obligatorisk for registrering i denne studien.
• Pasienter med doksorubicin- og ifosfamid-resistent synovialt sarkom (definert som pasienter med progresjon under doksorubicin- og ifosfamidbehandlinger eller med rask progresjon (dvs. innen 4 måneder) etter siste dose av doksorubicin og ifosfamid, eller pasienter som tidligere er behandlet med doksorubicin og ifosfamid og med sykdomsprogresjon på et annet kjemoterapiregime for avansert sykdom).
• Pasienter må ha sykdom som ikke er mottakelig for kirurgi, stråling eller kombinert modalitetsbehandling med kurativ hensikt.
• Minst ett målbart sykdomssted som definert av RECIST-kriterier 1.1.
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1, 2.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF)> 50 % vurdert ved MUGA-skanning eller EKHO ved screening.
• Normal lungefunksjon med Force Vital Capacity (FVC) på minst 60 % og DLCO på minst 50 %.

• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon inkludert følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 G/L, antall blodplater ≥ 100 G/L og hemoglobin ≥ 10 g/dL)
  • ASAT/ALT ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN) (eller ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser) og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN hvis levermetastaser),
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min i henhold til Cockrofts formel.
• Tilstrekkelige prevensjonsmetoder for hele studiens varighet og i opptil 12 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
• Obligatorisk tilknytning til helseforsikringsselskap.
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å følge oppfølgingsvurderinger og prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi innen de siste 2 ukene før inkludering; strålebehandling, eller et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før den første dosen av studiemedikamentet.
• Positiv human anti-mus antistoff (HAMA) eller human anti-chimeric antibody (HACA) respons. HAMA/HACA-analyser vil kun bli utført for pasienter som tidligere er behandlet med monoklonale antistoffer.
• Ukontrollert arteriell hypertensjon: systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg eller begge deler til tross for passende behandling.
• Pasienter med hjernemetastaser.
• Tidligere historie med høydose kjemoterapi med stamcelleredning.
• Kronisk bruk av immundempende legemidler som systemiske kortikosteroider.
• Tidligere behandling med monoklonale antistoffer innen 4 måneder før studiestart.
• Klinisk signifikant unormalt EKG (dvs. > grad 1) ved inkludering.
• Tidligere andre maligniteter enn synovialt sarkom (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre forsøkspersonene har vært fri for sykdommen i minst 3 år.
• Ingen oppløsning av alle spesifikke toksisiteter (unntatt alopecia) relatert til noen tidligere anti-kreftbehandling til grad ≤ 1 i henhold til NCI CTCAE v4.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon overfor 111In, 90Y, DTPA eller andre hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som vil begrense overholdelse av studieprotokollkrav.
• Gravide og ammende kvinner er ikke kvalifisert.