Première étude chez l'homme portant sur la biodistribution, l'innocuité et la dose optimale recommandée d'un nouvel anticorps monoclonal radiomarqué ciblant l'homologue Frizzled 10 (SYNFRIZZ)

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins, âge ≥ 18 ans.
• Sarcome synovial progressif confirmé histologiquement avec un volume tumoral total minimal de 65 ml au moment de l'inclusion.
• Les échantillons de tumeurs congelés ou inclus en paraffine pour l'analyse immunohistochimique sont obligatoires pour l'enregistrement dans cette étude.
• Patients atteints d'un sarcome synovial résistant à la doxorubicine et à l'ifosfamide (définis comme des patients avec une progression sous traitement à la doxorubicine et à l'ifosfamide ou avec une progression rapide (c.-à-d. dans les 4 mois) après la dernière dose de doxorubicine et d'ifosfamide, ou les patients précédemment traités par la doxorubicine et l'ifosfamide et dont la maladie progresse sous un autre régime de chimiothérapie pour une maladie avancée).
• Les patients doivent avoir une maladie qui ne se prête pas à la chirurgie, à la radiothérapie ou à un traitement à modalités combinées à visée curative.
• Au moins un site mesurable de la maladie tel que défini par les critères RECIST 1.1.
• Statut de performance ECOG de 0, 1, 2.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % telle qu'évaluée par MUGA scan ou ECHO lors du dépistage.
• Fonction pulmonaire normale avec Force Vital Capacity (FVC) d'au moins 60 % et DLCO d'au moins 50 %.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, y compris les éléments suivants :

  • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 G/L, numération plaquettaire ≥ 100 G/L et hémoglobine ≥ 10 g/dL)
  • AST/ALT ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 5,0 x LSN si métastases hépatiques) et bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 2,5 x LSN si métastases hépatiques),
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockroft.
• Méthodes contraceptives adéquates pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 12 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Affiliation obligatoire à une caisse d'assurance maladie.
• Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure ou évaluation spécifique à l'étude, et doivent être disposés à se conformer aux évaluations et procédures de suivi.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie dans les 2 dernières semaines avant l'inclusion ; radiothérapie, ou tout autre agent expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue avant la première dose du médicament à l'étude.
• Réponse positive d'anticorps humains anti-souris (HAMA) ou d'anticorps humains anti-chimériques (HACA). Les tests HAMA/HACA ne seront effectués que pour les patients préalablement traités par des anticorps monoclonaux.
• Hypertension artérielle non contrôlée : pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ou les deux malgré un traitement approprié.
• Patients avec métastases cérébrales.
• Antécédents de chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches.
• Utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes systémiques.
• Traitement antérieur avec des anticorps monoclonaux dans les 4 mois précédant l'entrée à l'étude.
• ECG anormal cliniquement significatif (c.-à-d. > grade 1) à l'inclusion.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que le sarcome synovial (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins que les sujets n'aient été indemnes de la maladie depuis au moins 3 ans.
• Aucune résolution de toutes les toxicités spécifiques (à l'exclusion de l'alopécie) liées à un traitement anticancéreux antérieur à un grade ≤ 1 selon le NCI CTCAE v4.
• Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue à 111In, 90Y, DTPA ou à tout excipient du produit expérimental.
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui limiteraient le respect des exigences du protocole d'étude.
• Les femmes enceintes et allaitantes ne sont pas éligibles.