Eerste onderzoek bij de mens naar de biodistributie, de veiligheid en de optimale aanbevolen dosis van een nieuw radioactief gemerkt monoklonaal antilichaam gericht op Frizzled Homolog 10 (SYNFRIZZ)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten, leeftijd ≥ 18 jaar.
• Histologisch bevestigd progressief synoviaal sarcoom met een minimaal totaal tumorvolume van 65 ml op het moment van opname.
• Bevroren of in paraffine ingebedde tumormonsters voor immunohistochemische analyse zijn verplicht voor registratie in dit onderzoek.
• Patiënten met doxorubicine- en ifosfamide-resistent synoviaal sarcoom (gedefinieerd als patiënten met progressie onder behandeling met doxorubicine en ifosfamide of met snelle progressie (d.w.z. binnen 4 maanden) na de laatste dosis doxorubicine en ifosfamide, of patiënten die eerder werden behandeld met doxorubicine en ifosfamide en bij wie ziekteprogressie een andere chemotherapiebehandeling kreeg voor gevorderde ziekte).
• Patiënten moeten een ziekte hebben die niet vatbaar is voor chirurgie, bestraling of gecombineerde modaliteitsbehandeling met curatieve bedoeling.
• Ten minste één meetbare ziekteplaats zoals gedefinieerd door RECIST-criteria 1.1.
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1, 2.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF)> 50% zoals beoordeeld door MUGA-scan of ECHO bij screening.
• Normale longfunctie met Force Vital Capacity (FVC) van ten minste 60% en DLCO van ten minste 50%.

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, waaronder de volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 G/L, aantal bloedplaatjes ≥ 100 G/L en hemoglobine ≥ 10 g/dL)
  • ASAT/ALAT ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) (of ≤ 5,0 x ULN bij levermetastasen) en totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN bij levermetastasen),
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens Cockroft-formule.
• Adequate anticonceptiemethoden gedurende de gehele duur van het onderzoek en tot 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Verplichte aansluiting bij een zorgverzekeraar.
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven vóór studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om te voldoen aan vervolgbeoordelingen en -procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie in de laatste 2 weken voor opname; radiotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Positieve humane anti-muis antilichaam (HAMA) of humane antichimere antilichaam (HACA) respons. HAMA/HACA-assays worden alleen uitgevoerd bij patiënten die eerder zijn behandeld met monoklonale antilichamen.
• Ongecontroleerde arteriële hypertensie: systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg of beide ondanks geschikte therapie.
• Patiënten met hersenmetastasen.
• Voorgeschiedenis van hooggedoseerde chemotherapie met stamcelredding.
• Chronisch gebruik van immunosuppressiva zoals systemische corticosteroïden.
• Eerdere therapie met monoklonale antilichamen binnen 4 maanden voor aanvang van de studie.
• Klinisch significant abnormaal ECG (d.w.z. > graad 1) bij opname.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan synoviaal sarcoom (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix), tenzij de proefpersoon gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij is geweest.
• Geen oplossing van alle specifieke toxiciteiten (exclusief alopecia) die verband houden met enige eerdere antikankertherapie tot Graad ≤ 1 volgens de NCI CTCAE v4.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie op 111In, 90Y, DTPA of een van de hulpstoffen van het onderzoeksproduct.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van de vereisten van het onderzoeksprotocol zouden beperken.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking.