Первое исследование на людях по изучению биораспределения, безопасности и оптимальной рекомендуемой дозы нового меченого радиоактивным изотопом моноклонального антитела, нацеленного на Frizzled Homolog 10 (SYNFRIZZ)

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола, возраст ≥ 18 лет.
• Гистологически подтвержденная прогрессирующая синовиальная саркома с минимальным общим объемом опухоли 65 мл на момент включения.
• Замороженные или залитые в парафин образцы опухолей для иммуногистохимического анализа являются обязательными для регистрации в данном исследовании.
• Пациенты с резистентной к доксорубицину и ифосфамиду синовиальной саркомой (определяемые как пациенты с прогрессированием на фоне лечения доксорубицином и ифосфамидом или с быстрым прогрессированием (т. в течение 4 месяцев) после последней дозы доксорубицина и ифосфамида, или у пациентов, ранее получавших доксорубицин и ифосфамид, и с прогрессированием заболевания на другой схеме химиотерапии по поводу распространенного заболевания).
• У пациентов должно быть заболевание, не поддающееся хирургическому, лучевому или комбинированному лечению с лечебной целью.
• По крайней мере, одно измеримое место заболевания согласно критериям RECIST 1.1.
• Состояние производительности ECOG 0, 1, 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 50% по оценке MUGA-сканирования или ЭХО при скрининге.
• Нормальная функция легких с жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) не менее 60% и DLCO не менее 50%.

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, включая следующее:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 г/л, количество тромбоцитов ≥ 100 г/л и гемоглобин ≥ 10 г/дл)
  • АСТ/АЛТ ≤ 3 х ВГН (или ≤ 5,0 х ВГН при метастазах в печень) и общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (≤ 2,5 х ВГН при метастазах в печень),
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта.
• Адекватные методы контрацепции на протяжении всего исследования и до 12 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Обязательное членство в медицинской страховой компании.
• Пациенты должны дать письменное информированное согласие перед проведением каких-либо конкретных процедур или оценок исследования и должны быть готовы соблюдать последующие оценки и процедуры.

Критерий исключения:

• Химиотерапия в течение последних 2 недель перед включением; лучевая терапия или любой другой исследуемый агент в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный ответ человеческого антимышиного антитела (HAMA) или человеческого антихимерного антитела (HACA). Анализы HAMA/HACA будут проводиться только для пациентов, ранее получавших лечение моноклональными антителами.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое АД ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст. или оба эти показателя, несмотря на соответствующую терапию.
• Пациенты с метастазами в головной мозг.
• Предыдущая история высокодозной химиотерапии со спасением стволовых клеток.
• Хроническое использование иммунодепрессантов, таких как системные кортикостероиды.
• Предыдущая терапия моноклональными антителами в течение 4 месяцев до включения в исследование.
• Клинически значимые отклонения на ЭКГ (т. > 1 класс) при включении.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, кроме синовиальной саркомы (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки), за исключением случаев, когда субъекты не болели заболеванием в течение как минимум 3 лет.
• Отсутствие разрешения всех видов специфической токсичности (за исключением алопеции), связанных с какой-либо предшествующей противораковой терапией, до степени ≤ 1 согласно NCI CTCAE v4.
• Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия на 111In, 90Y, DTPA или любые вспомогательные вещества исследуемого продукта.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые ограничивают соблюдение требований протокола исследования.
• Беременные и кормящие женщины не имеют права.