常染色体显性小脑性共济失调的生物标志物 (BIOSCA)

合理的。 常染色体显性遗传性小脑性共济失调 (ADCA) 是一组临床异质性神经退行性疾病，由编码聚谷氨酰胺束的不稳定 CAG 重复扩增引起。 ADCA 具有广泛的神经系统症状，包括步态、姿势和四肢共济失调、小脑构音障碍、小脑和核上发生的动眼神经障碍、视网膜病变、视神经萎缩、痉挛、锥体外系运动障碍、周围神经病变、括约肌障碍、认知障碍, 和癫痫症。 与遗传性共济失调的神经病理学发现相对应，MRI 上存在三种基本的退化模式：脊髓萎缩、橄榄桥脑小脑萎缩和皮质小脑萎缩。 我们之前曾在亨廷顿舞蹈病 (HD) 的前期和早期阶段表现出过度分解代谢，以及全身代谢缺陷：血浆支链氨基酸 (BCAA) 的逐渐减少 - 与低血清 IGF1（胰岛素样生长因子 1）相关- 以及通过 31P-NMR 光谱测量的肌肉能量代谢异常。 我们还观察到 SCA1、3 和大多数 SCA7 患者体重减轻。 此外，我们在一项初步研究中强调了 SCA1、2、3 和 7 名患者的 BCAA 显着减少，这表明 SCA 发病机制中也暗示了能量不足。 转录干扰可能是 SCA 生理病理学的一部分，如 SCA7 小鼠模型的视网膜细胞所示，或者我们在这些小鼠的小脑生长过程中检测到的。 SCA1 和 SCA7 小鼠基因表达研究的标志指出了 IGF1 通路和 IGF1 受体的含义。 与 HD 一样，这些转录障碍可能会导致上述代谢缺陷。

学习目标。 该研究的主要目的是从未来治疗试验的角度为 SCA1、2、3 和 7 名患者和对照组提供代谢和影像学生物标志物。

次要目标是确定 (i) SCA1、2、3 和 7 名患者的全身能量概况，并确认过度分解代谢状态，(ii) 通过体内测量的 SCA1、2、3 和 7 名患者的脑能量概况31P-NMR光谱。

研究人群。 BIOSCA 将在位于法国巴黎的 Pitie Salpetriere 大学医院招募 120 名参与者。 目标队列将是 80 名患者——分为 4 组，每组 20 名每个突变的参与者——和 40 名对照组。

学习规划。 所有患者 (SCA1、2、3、7) 将在基线（访视 1）、1 年（访视 2）和 2 年（访视 3）时进行评估。 在访问 1 和 3 时，受试者将接受临床、MRI、骨矿物质密度和静息代谢率评估，以及捐献空腹血样。 每次访问将持续约 6 小时。 在第 2 次就诊时，他们将仅进行临床评估以及空腹血样。 仅在第 1 次和第 3 次就诊时会看到对照受试者，其评估与患者相同。

学习时段。 BIOSCA 是一项前瞻性研究，每位参与者都参加了 24 个月的研究。 学习期限为36个月。 开始日期是 2011 年 11 月。

资金。 BIOSCA 由 APHP 机构的国家资助医院临床研究计划 (PHRC) 资助。