Биомаркеры при аутосомно-доминантной мозжечковой атаксии (BIOSCA)

Рациональный. Аутосомно-доминантные мозжечковые атаксии (АДЦА) представляют собой клинически гетерогенную группу нейродегенеративных заболеваний, вызванных нестабильной экспансией CAG-повторов, кодирующих полиглутаминовые тракты. АДЦА имеют широкий спектр неврологической симптоматики, включая атаксию походки, осанки и конечностей, мозжечковую дизартрию, глазодвигательные нарушения мозжечкового и надъядерного генеза, ретинопатию, атрофию зрительного нерва, спастичность, экстрапирамидные двигательные расстройства, периферическую невропатию, сфинктерные нарушения, когнитивные нарушения. , и эпилепсия. В соответствии с невропатологическими данными при наследственной атаксии, на МРТ имеются три основных паттерна дегенерации: спинальная атрофия, оливопонтоцеребеллярная атрофия и кортикальная мозжечковая атрофия. Ранее мы показали гиперкатаболизм в предманифестной и ранней стадии болезни Хантингтона (БХ) наряду с системным метаболическим дефектом: прогрессирующее снижение плазматических аминокислот с разветвленной цепью (BCAA) - коррелирует с низким IGF1 в сыворотке (инсулиноподобный фактор роста 1) - и нарушения мышечного энергетического обмена, измеренные с помощью 31P-ЯМР-спектроскопии. Мы также наблюдали потерю веса у пациентов с SCA1, 3 и в основном с SCA7. Кроме того, в предварительном исследовании мы подчеркнули значительное снижение BCAA у пациентов с СЦА 1, 2, 3 и 7, предполагая, что дефицит энергии также может быть связан с патогенезом ВСС. Транскрипционные помехи, вероятно, являются частью физиопатологии SCA, как показано в клетках сетчатки мышиной модели SCA7, или как мы обнаружили в росте мозжечка этих мышей. Отличительной чертой исследований экспрессии генов у мышей SCA1 и SCA7 является причастность пути IGF1 и рецептора IGF1. Как и при БХ, эти нарушения транскрипции могут свидетельствовать о вышеупомянутых метаболических дефектах.

Цели исследования. Основная цель исследования - предоставить метаболические и визуализирующие биомаркеры у пациентов с СЦА 1, 2, 3 и 7 и контрольной группы в перспективе будущих терапевтических испытаний.

Вторичные цели заключаются в определении (i) системного энергетического профиля у пациентов со СЦА1, 2, 3 и 7 с подтверждением гиперкатаболического статуса, (ii) энергетического профиля мозга у пациентов со СЦА 1, 2, 3 и 7, измеренного in vivo. 31P-ЯМР-спектроскопия.

Изучение населения. BIOSCA наберет 120 участников в Университетской больнице Пити Сальпетриер, расположенной в Париже, Франция. Целевая группа будет состоять из 80 пациентов, разделенных на 4 группы по 20 участников каждой мутации, и 40 контрольных групп.

Дизайн исследования. Все пациенты (SCA1,2,3,7) будут оцениваться на исходном уровне (посещение 1), через 1 год (посещение 2) и через 2 года (посещение 3). При посещении 1 и 3 испытуемые пройдут клиническое обследование, МРТ, оценку минеральной плотности костей и скорости метаболизма в состоянии покоя, а также сдадут образцы крови натощак. Каждое посещение будет длиться около 6 часов. При посещении 2 у них будет только клиническая оценка вместе с образцом крови натощак. Субъекты контрольной группы будут видны только при посещении 1 и 3 с теми же оценками, что и пациенты.

Период обучения. BIOSCA — это проспективное исследование, в котором каждый участник регистрируется на 24 месяца. Срок обучения 36 месяцев. Дата начала ноябрь 2011 года.

Финансирование. BIOSCA финансируется национальной программой финансирования больниц в области клинических исследований (PHRC) от учреждения APHP.