Biomarkkerit autosomaalisesti hallitsevassa pikkuaivoataksiassa (BIOSCA)

Rationaalista. Autosomaaliset dominoivat pikkuaivoataksiat (ADCA) ovat kliinisesti heterogeeninen ryhmä neurodegeneratiivisia sairauksia, jotka johtuvat epästabiileista CAG:n toistuvista laajennuksista, jotka koodaavat polyglutamiiniratoja. ADCA:lla on monenlaisia ​​neurologisia oireita, mukaan lukien kävelyn, asennon ja raajojen ataksia, pikkuaivojen dysartria, pikkuaivojen ja supranukleaarisen geneesin silmämotoriset häiriöt, retinopatia, optinen atrofia, spastisuus, ekstrapyramidaaliset liikehäiriöt, perifeerinen neuropatia, sulkijalihashäiriöt, kognitiiviset häiriöt ja epilepsia. Perinnöllisen ataksian neuropatologisia löydöksiä vastaavasti magneettikuvauksessa on kolme perusdegeneraatiomallia: selkäydinatrofia, olivopontosaivojen atrofia ja kortikaalinen pikkuaivojen atrofia. Aiemmin osoitimme hyperkatabolismia esiilmeisessä ja varhaisessa vaiheessa Huntingtonin taudissa (HD) sekä systeemisen aineenvaihduntahäiriön: plasman haaraketjuisten aminohappojen (BCAA) progressiivinen väheneminen - korreloi seerumin alhaisen IGF1:n (insuliinin kaltainen kasvutekijä 1) kanssa. - ja lihasten energia-aineenvaihdunnan poikkeavuudet mitattuna31P-NMR-spektroskopialla. Havaitsimme myös painonpudotuksen SCA1-, 3- ja enimmäkseen SCA7-potilailla. Lisäksi korostimme alustavassa tutkimuksessa BCAA:n merkittävää laskua SCA1-, 2-, 3- ja 7-potilailla, mikä viittaa siihen, että energiavaje merkitsisi myös SCA-patogeneesiä. Transkription häiriöt ovat todennäköisesti osa SCA:n fysiopatologiaa, kuten on osoitettu SCA7-hiirimallin verkkokalvon soluissa tai kuten havaitsimme näiden hiirten pikkuaivojen kasvusta. Geeniekspressiotutkimusten tunnusmerkki SCA1- ja SCA7-hiirillä osoittaa IGF1-reitin ja IGF1-reseptorin vaikutuksen. Kuten HD:ssä, nämä transkription häiriöt voivat todistaa edellä mainittuja metabolisia vikoja.

Opiskelun tavoitteet. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tarjota aineenvaihdunta- ja kuvantamisbiomarkkereita SCA1-, 2-, 3- ja 7-potilaille sekä verrokkeille tulevien terapeuttisten kokeiden näkökulmasta.

Toissijaisina tavoitteina on määrittää (i) systeeminen energiaprofiili SCA1, 2, 3 ja 7 potilaalla, joilla varmistetaan hyperkatabolinen tila, (ii) aivojen energiaprofiili SCA1, 2, 3 ja 7 potilaalla mitattuna in vivo 31P-NMR-spektroskopia.

Tutkimuspopulaatio. BIOSCA rekrytoi 120 osallistujaa Pitie Salpetrieren yliopistolliseen sairaalaan Pariisissa, Ranskassa. Kohortti on 80 potilasta - jaettuna 4 ryhmään, joissa kustakin mutaatiosta on 20 osallistujaa - ja 40 kontrollia.

Opintojen suunnittelu. Kaikki potilaat (SCA1,2,3,7) arvioidaan lähtötilanteessa (käynti 1), 1 vuoden (käynti 2) ja 2 vuoden (käynti 3). Käynnillä 1 ja 3 koehenkilöille tehdään kliiniset, MRI-, luun mineraalitiheys- ja lepoaineenvaihduntanopeudet sekä luovutetaan paastoverinäytteet. Jokainen käynti kestää noin 6 tuntia. Vierailulla 2 heillä on vain kliininen arvio yhdessä paastoverinäytteen kanssa. Kontrollihenkilöt nähdään vain käynnillä 1 ja 3 samoilla arvioinneilla kuin potilaat.

Opiskelujakso. BIOSCA on prospektiivinen tutkimus, johon jokainen osallistuja on ilmoittautunut 24 kuukaudeksi. Opintojen kesto on 36 kuukautta. Aloituspäivä on marraskuu 2011.

Rahoitus. BIOSCAa rahoittaa APHP-laitoksen kansallinen kliinisen tutkimuksen sairaalaohjelma (PHRC).