Biomarkerek autoszomális domináns kisagyi ataxiában (BIOSCA)

Racionális. Az autoszomális domináns cerebelláris ataxiák (ADCA) a neurodegeneratív rendellenességek klinikailag heterogén csoportja, amelyet a poliglutamin traktusokat kódoló instabil CAG ismétlődő expanziók okoznak. Az ADCA-nak sokféle neurológiai tünete van, beleértve a járás, tartás és végtagok ataxiáját, kisagyi dysarthria, kisagyi és szupranukleáris genezis szemmotoros zavarai, retinopátia, optikai atrófia, spasticitás, extrapiramidális mozgászavarok, perifériás neuropátia, záróizom károsodás, kognitív zavarok és epilepszia. Az örökletes ataxia neuropatológiai leleteinek megfelelően az MRI-n három alapvető degenerációs mintázat létezik: spinalis atrófia, olivopontocerebelláris atrófia és corticalis cerebelláris atrófia. Korábban hiperkatabolizmust mutattunk ki premanifest és korai stádiumú Huntington-kórban (HD), valamint egy szisztémás anyagcsere-rendellenességet: a plazma elágazó láncú aminosavak (BCAA) fokozatos csökkenése - korrelált az alacsony szérum IGF1-gyel (inzulinszerű növekedési faktor 1) - és izomenergia-anyagcsere-rendellenességek 31P-NMR spektroszkópiával mérve. SCA1, 3 és többnyire SCA7 betegeknél is súlycsökkenést figyeltünk meg. Ezenkívül egy előzetes tanulmányban hangsúlyoztuk a BCAA szignifikáns csökkenését az SCA1, 2, 3 és 7 betegekben, ami arra utal, hogy az energiahiány az SCA patogenezisében is szerepet játszik. A transzkripciós interferenciák valószínűleg az SCA fiziopatológiájának részét képezik, amint azt egy SCA7 egérmodell retinasejtjei mutatják, vagy amint azt ezen egerek kisagynövekedése során észleltük. Az SCA1 és SCA7 egereken végzett génexpressziós vizsgálatok ismertetőjele az IGF1 útvonal és az IGF1 receptor szerepére mutat rá. A HD-hez hasonlóan ezek a transzkripciós rendellenességek is tanúi lehetnek a fent említett metabolikus hibáknak.

Tanulmányi célok. A tanulmány elsődleges célja metabolikus és képalkotó biomarkerek biztosítása SCA1, 2, 3 és 7 betegekben és kontrollokban a jövőbeni terápiás vizsgálatok szemszögéből.

A másodlagos cél: (i) szisztémás energiaprofil meghatározása SCA1, 2, 3 és 7 betegben hiperkatabolikus állapot megerősítésével, (ii) agyi energiaprofil meghatározása SCA1, 2, 3 és 7 beteg esetében in vivo méréssel. 31P-NMR spektroszkópia.

Vizsgálati populáció. A BIOSCA 120 résztvevőt vesz fel a Párizsban, Franciaországban található Pitie Salpetriere Egyetemi Kórházban. A célcsoport 80 beteg – mindegyik mutáció 20 résztvevőjéből álló 4 csoportra osztva – és 40 kontrollcsoport.

Dizájnt tanulni. Minden beteget (SCA1, 2, 3, 7) megvizsgálnak a kiinduláskor (1. vizit), 1 éves (2. vizit) és 2 éves (3. vizit) után. Az 1. és 3. viziten az alanyokon klinikai, MRI-t, csontsűrűséget és nyugalmi anyagcsere-felmérést végeznek, valamint éhgyomorra vérmintákat adnak. Minden látogatás körülbelül 6 órát vesz igénybe. A 2. vizit alkalmával csak klinikai vizsgálatot végeznek, éheztetett vérmintával együtt. A kontroll alanyok csak az 1. és 3. viziten lesznek láthatók, a betegekével megegyező értékeléssel.

Tanulmányi időszak. A BIOSCA egy prospektív vizsgálat, amelybe minden résztvevő 24 hónapra beiratkozott. A tanulmányi idő 36 hónap. A kezdési dátum 2011 novembere.

Finanszírozás. A BIOSCA-t az APHP intézmény által finanszírozott nemzeti klinikai kutatási kórházi program (PHRC) finanszírozza.