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Urelumab (BMS-663513) 在晚期和/或转移性实体瘤和复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和免疫调节研究

2017年4月17日 更新者：Bristol-Myers Squibb

Urelumab (BMS-663513) 在晚期和/或转移性实体瘤和复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和免疫调节活性的 1 期研究

该研究的目的是评估 urelumab (BMS-663513) 在患有晚期和/或转移性肿瘤和复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的癌症受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和免疫调节活性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

124

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Essen、德国、45147
        • Local Institution
  • 法国
      • Creteil Cedex、法国、94010
        • Local Institution
      • Lille Cedex、法国、59037
        • Local Institution
      • Paris、法国、75475
        • Local Institution
      • Pessac、法国、33604
        • Local Institution
      • Pierre Benite Cedex、法国、69495
        • Local Institution
      • Rennes Cedex 9、法国、35033
        • Local Institution
      • Rouen、法国、F-76038
        • Local Institution
      • Villejuif Cedex、法国、94805
        • Local Institution
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Division Of Hematology & Oncology Ctr. For Health Sciences
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Health System
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Pamplona、西班牙、31192
        • Local Institution

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

有关 BMS 临床试验参与的更多信息，请访问 www.BMSStudyConnect.com。

纳入标准：

  1. 签署书面知情同意书

    • 签署的知情同意书

  2. 目标人群

    • 患有晚期和/或转移性实体瘤或 B-NHL 的受试者，他们对标准疗法难治或复发，或者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准不存在可测量疾病的标准疗法
    • 12周或更长的预期寿命
    • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
    • 足够的器官和骨髓功能
    • 对于某些受试者，愿意并能够提供治疗前和治疗后的新鲜肿瘤活检

  3. 年龄和生育状况

    • 育龄妇女 (WOCBP) 和男性必须使用可接受的避孕方法，以避免在整个研究期间怀孕，并在开始给药前至少 4 周，以及在此类试验中最后一剂研究药物后至少 60 天一种将怀孕风险降至最低的方式
    • WOCBP 必须在研究产品开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验 [最低灵敏度 25 UI/L 或等效的人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 单位]
    • 女性不得哺乳

排除标准：

  1. 目标疾病例外

    • 已知或疑似脑转移的受试者，除非之前接受过治疗且没有进展证据
    • 在过去 2 年内有既往恶性肿瘤病史的受试者，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外
    • 患有肝细胞癌的受试者

  2. 病史和并发疾病

    • 任何活动性自身免疫性疾病或记录的自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制药物的综合征病史，白斑病、银屑病在过去 2 年内不活跃、儿童哮喘/特应性疾病得到解决或通过替代疗法控制的甲状腺疾病除外免疫抑制的必要性
    • 已知或疑似人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或甲型肝炎（急性）、乙型或丙型肝炎感染
    • 任何肝炎史（例如酒精或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、药物相关、自身免疫）
    • 活动性感染的证据，需要在研究药物给药前 < 7 天进行肠胃外抗菌、抗病毒或抗真菌治疗
    • 具有临床意义的心脏病史，包括但不限于先天性长 QT 综合征病史（个人或家族）
    • 通过复查心电图 (ECG) 确认基线 > 1 级 QTc 延长（> 450 毫秒，根据 Bazett 公式）
    • 研究药物给药前 12 个月内有心肌梗塞或不受控制的心绞痛病史

  3. 物理和实验室测试结果

    • 不愿或不能在整个研究期间和最后一剂研究产品后最多 12 周内使用可接受的方法避免怀孕的 WOCBP
    • 怀孕或哺乳的妇女
    • 入组时或试验性产品给药前妊娠试验呈阳性的女性
    • 如果他们的伴侣是 WOCBP，性活跃的生育男性不使用有效的避孕措施
    • 甲型肝炎 IgM、丙型肝炎抗体、乙型肝炎表面抗原或 HIV-1、-2 抗体阳性血液筛查

  4. 过敏和药物不良反应

    • 对 Urelumab (BMS-663513) 或相关化合物过敏的历史
    • 对先前的生物疗法有明显的药物过敏史（例如过敏反应或肝毒性）

  5. 禁止的治疗和/或疗法

    • 禁止在研究药物首次给药后 28 天内全身使用以下疗法，或在需要时更长时间：

      1. 28 天内使用抗癌治疗（包括研究药物）
      2. 免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇
      3. 手术（小手术除外，例如活检）或放疗
      4. 任何用于预防传染病的非肿瘤活病毒疫苗疗法。
    • 先前使用抗程序性死亡 1（抗 PD-1）/程序性细胞死亡 1 配体 1（PD-L1）或抗 CD137 进行治疗
    • 任何受试者在抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（抗 CTLA4）上有以下报告的药物相关不良事件将不允许参加研究：肝脏、腹泻/结肠炎或内分泌不良事件 (AE)s ≥ 2 级，任何其他非实验室免疫相关 AE ≥ 3 级。受试者在最后一剂抗 CTLA4 和第一剂 Urelumab (BMS-663513) 之间必须有至少 9 周的清除期
    • 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植

  6. 其他排除标准

    • 非自愿监禁的囚犯或受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：Urelumab (BMS-663513) 剂量递增
在指定日期静脉内施用 Urelumab (BMS-663513) 溶液
药品：Urelumab (BMS-663513)
实验性的：第 2 部分：Urelumab (BMS-663513) 队列扩展
在指定日期静脉内施用 Urelumab (BMS-663513) 溶液
药品：Urelumab (BMS-663513)
实验性的：第 3 部分：Urelumab (BMS-663513) 肿瘤特异性队列扩展
三种特定肿瘤类型 [（结直肠癌 (CRC)、头颈鳞状细胞癌 (SCCHN) 和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL)]）受试者的入组，他们将接受最大耐受剂量 ( MTD）（或最高测试剂量）
药品：Urelumab (BMS-663513)
实验性的：第 4 部分：B-NHL 中的 Urelumab (BMS-663513) 队列扩展
A 组和 B 组：Urelumab (BMS-663513) 液体在指定日期静脉内给药探索 q3w 和 q6w 给药方案
药品：Urelumab (BMS-663513)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全评估将基于对不良事件报告的医学审查以及生命体征测量、身体检查和临床实验室测试的结果
大体时间：从基线（第 1 天）起每 3 周一次，最多 2 年
不良事件的发生率将被制成表格并审查其潜在意义和临床重要性。
从基线（第 1 天）起每 3 周一次，最多 2 年
根据剂量限制毒性的发生率确定的 Urelumab (BMS-663513) 的剂量限制毒性和最大耐受剂量
大体时间：从基线（第 1 天）起每 3 周一次，最多治疗 9 周
从基线（第 1 天）起每 3 周一次，最多治疗 9 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Urelumab (BMS-663513) 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天
第 1 周期第 1 天
Urelumab (BMS-663513) 的最低观察血清浓度 (Cmin)
大体时间：第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，此后每 12 周一次，最多 2 年
第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，此后每 12 周一次，最多 2 年
Urelumab (BMS-663513) 的最大观察血清浓度 (Tmax) 时间
大体时间：第 1 周期第 1 天
第 1 周期第 1 天
Urelumab (BMS-663513) 的 1 个给药间隔 [AUC(TAU)] 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第1周期第1天-第4天，第1周期第8天，第1周期第15天，第2周期第1天，第2周期第8天，第3周期第1天，此后每12周一次，最多2年
第1周期第1天-第4天，第1周期第8天，第1周期第15天，第2周期第1天，第2周期第8天，第3周期第1天，此后每12周一次，最多2年
Urelumab (BMS-663513) 的血浆半衰期 (T-HALF)
大体时间：第1周期第1天-第4天，第1周期第8天，第1周期第15天，第2周期第1天，第2周期第8天，第3周期第1天，此后每12周一次，最多2年
第1周期第1天-第4天，第1周期第8天，第1周期第15天，第2周期第1天，第2周期第8天，第3周期第1天，此后每12周一次，最多2年
Urelumab (BMS-663513) 的总体清除率 (CLT)
大体时间：第1周期第1天-第4天，第1周期第8天，第1周期第15天，第2周期第1天，第2周期第8天，第3周期第1天，此后每12周一次，最多2年
第1周期第1天-第4天，第1周期第8天，第1周期第15天，第2周期第1天，第2周期第8天，第3周期第1天，此后每12周一次，最多2年
Urelumab (BMS-663513) 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第1周期第1天-第4天，第1周期第8天，第1周期第15天，第2周期第1天，第2周期第8天，第3周期第1天，此后每12周一次，最多2年
第1周期第1天-第4天，第1周期第8天，第1周期第15天，第2周期第1天，第2周期第8天，第3周期第1天，此后每12周一次，最多2年
人抗人抗体
大体时间：第1周期第1天-第4天，第1周期第8天，第1周期第15天，第2周期第1天，第2周期第8天，第3周期第1天，此后每12周一次，最多2年
Urelumab (BMS-663513) 的免疫原性，通过人抗人抗体 (HAHA) 的血样测量确定
第1周期第1天-第4天，第1周期第8天，第1周期第15天，第2周期第1天，第2周期第8天，第3周期第1天，此后每12周一次，最多2年
根据具有最佳总体反应 (BOR)、无进展生存期 (PFS)、客观反应率 (ORR)、反应时间和反应持续时间的患者比例确定的肿瘤反应和进展
大体时间：从基线（第 1 天）起 9 周，每 9 周一次，直到疾病进展、死亡或最后一次肿瘤评估（大约长达 2 年）
从基线（第 1 天）起 9 周，每 9 周一次，直到疾病进展、死亡或最后一次肿瘤评估（大约长达 2 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年2月1日

初级完成 (实际的)

2016年4月1日

研究完成 (实际的)

2016年4月1日

研究注册日期

首次提交

2011年11月10日

首先提交符合 QC 标准的

2011年11月14日

首次发布 (估计)

2011年11月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年4月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年4月17日

最后验证

2016年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA186-011
  • 2012-000170-28 (EUDRACT_NUMBER 个)

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