Estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética e inmunorregulación de urelumab (BMS-663513) en sujetos con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos y linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario
17 de abril de 2017 actualizado por: Bristol-Myers Squibb
Un estudio de fase 1 de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad inmunorreguladora de urelumab (BMS-663513) en sujetos con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos y linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario (B-NHL)
El propósito del estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad inmunorreguladora de urelumab (BMS-663513) en pacientes con cáncer con tumores avanzados y/o metastásicos y linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
124
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- Local Institution
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, España, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz
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Pamplona, España, 31192
- Local Institution
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Division Of Hematology & Oncology Ctr. For Health Sciences
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Med Ctr
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
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Creteil Cedex, Francia, 94010
- Local Institution
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Lille Cedex, Francia, 59037
- Local Institution
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Paris, Francia, 75475
- Local Institution
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Pessac, Francia, 33604
- Local Institution
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Pierre Benite Cedex, Francia, 69495
- Local Institution
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Rennes Cedex 9, Francia, 35033
- Local Institution
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Rouen, Francia, F-76038
- Local Institution
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Local Institution
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Para obtener más información sobre la participación en ensayos clínicos de BMS, visite www.BMSStudyConnect.com.
Criterios de inclusión:
Consentimiento informado por escrito firmado
- El formulario de consentimiento informado firmado
Población objetivo
- Sujetos con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos o B-NHL que son refractarios o han recaído de las terapias estándar, o para quienes no existe una terapia estándar con enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios
- Esperanza de vida de 12 semanas o más
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1
- Función adecuada de órganos y médula.
- Para ciertos sujetos, dispuestos y capaces de proporcionar biopsias de tumor fresco antes y después del tratamiento
Edad y estado reproductivo
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres deben usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 4 semanas antes del inicio de la dosificación, y durante al menos 60 días después de la última dosis del producto en investigación en tal una manera en que se minimice el riesgo de embarazo
- WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa [sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana (HCG)] dentro de las 24 horas anteriores al inicio del producto en investigación
- Las mujeres no deben estar amamantando
Criterio de exclusión:
Excepciones de enfermedades objetivo
- Sujetos con metástasis cerebral conocida o sospechada a menos que hayan sido tratados previamente y sin evidencia de progresión
- Sujetos con antecedentes de neoplasias malignas previas activas en los 2 años anteriores, a excepción de los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado
- Sujetos con carcinoma hepatocelular
Historial Médico y Enfermedades Concurrentes
- Cualquier enfermedad autoinmune activa o historial documentado de enfermedad autoinmune, o historial de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto para sujetos con vitíligo, psoriasis inactiva en los últimos 2 años, asma/atopia infantil resuelta o enfermedad tiroidea controlada por terapia de reemplazo sin la necesidad de inmunosupresión
- Infección conocida o sospechada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis A (aguda), B o C
- Antecedentes de cualquier hepatitis (p. ej., esteatohepatitis alcohólica o no alcohólica (EHNA), relacionada con fármacos, autoinmune)
- Evidencia de infección activa, que requiere terapia parenteral antibacteriana, antiviral o antifúngica < 7 días antes de la administración del medicamento del estudio
- Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluidos, entre otros, antecedentes (personales o familiares) de síndrome de QT largo congénito
- Prolongación del intervalo QTc de grado > 1 al inicio del estudio (> 450 ms según la fórmula de Bazett) confirmada por un electrocardiograma (ECG) repetido
- Antecedentes de infarto de miocardio o angina no controlada en los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio
Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio
- WOCBP que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del producto en investigación
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración del producto en investigación
- Hombres fértiles sexualmente activos que no usan métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas son WOCBP
- Examen de sangre positivo para hepatitis A IgM, anticuerpo de hepatitis C, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo VIH-1, -2
Alergias y reacciones adversas a medicamentos
- Antecedentes de alergia a urelumab (BMS-663513) o compuestos relacionados
- Antecedentes de alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia o hepatotoxicidad) a una terapia biológica anterior
Tratamientos y/o Terapias Prohibidas
El uso sistémico de las siguientes terapias está prohibido dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, o más cuando esté indicado:
- Uso de tratamiento contra el cáncer (incluidos los medicamentos en investigación) dentro de los 28 días
- Medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos
- Cirugía (excepto cirugías menores, por ejemplo, biopsias) o radioterapia
- Cualquier terapia de vacuna viral viva no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas.
- Tratamiento previo con anti-muerte programada 1 (anti-PD-1)/muerte celular programada 1 ligando 1 (PD-L1) o anti-CD137
- No se permitirá la participación en el estudio a ningún sujeto con los siguientes eventos adversos relacionados con el fármaco con el antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA4): eventos adversos hepáticos, diarrea/colitis o endocrinos (EA) de grado ≥ 2, cualquier otros EA relacionados con el sistema inmunitario no relacionados con el laboratorio ≥ grado 3. Los sujetos deben tener un período de lavado mínimo de 9 semanas entre la última dosis de anti-CTLA4 y la primera dosis de urelumab (BMS-663513)
- Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea
Otros criterios de exclusión
- Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Parte 1: Urelumab (BMS-663513) Aumento de dosis
Solución de urelumab (BMS-663513) administrada por vía intravenosa en días específicos
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EXPERIMENTAL: Parte 2: Expansión de cohorte de urelumab (BMS-663513)
Solución de urelumab (BMS-663513) administrada por vía intravenosa en días específicos
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EXPERIMENTAL: Parte 3: Expansiones de cohortes específicas de tumor de urelumab (BMS-663513)
Inscripción de sujetos de tres tipos de tumores específicos [(cáncer colorrectal (CRC), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) y linfoma no Hodgkin de células B (B-NHL)] que serán tratados con la dosis máxima tolerada ( MTD) (o la dosis más alta probada)
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EXPERIMENTAL: Parte 4: Expansión de cohorte de urelumab (BMS-663513) en B-NHL
Grupo A y Grupo B: Urelumab (BMS-663513) líquido administrado por vía intravenosa en días específicos que exploran el régimen de dosificación q3w y q6w
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Las evaluaciones de seguridad se basarán en la revisión médica de los informes de eventos adversos y los resultados de las mediciones de signos vitales, exámenes físicos y pruebas de laboratorio clínico.
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas desde el inicio (día 1) hasta por 2 años
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Se tabulará la incidencia de eventos adversos y se revisará su importancia potencial y clínica.
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Cada 3 semanas desde el inicio (día 1) hasta por 2 años
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Toxicidad limitante de la dosis y dosis máxima tolerada de urelumab (BMS-663513) según lo determinado por la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas desde el inicio (día 1) hasta 9 semanas de tratamiento
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Cada 3 semanas desde el inicio (día 1) hasta 9 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones séricas máximas observadas (Cmax) de urelumab (BMS-663513)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1
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Ciclo 1 Día 1
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Concentraciones séricas mínimas observadas (Cmin) de urelumab (BMS-663513)
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1, cada 12 semanas a partir de entonces hasta 2 años
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Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1, cada 12 semanas a partir de entonces hasta 2 años
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Tiempo de concentración sérica máxima observada (Tmax) de urelumab (BMS-663513)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1
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Ciclo 1 Día 1
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Área bajo la curva de concentración-tiempo en 1 intervalo de dosificación [AUC(TAU)] de urelumab (BMS-663513)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 - Día 4, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 3 Día 1 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta 2 años
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Ciclo 1 Día 1 - Día 4, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 3 Día 1 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta 2 años
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Vida media plasmática (T-MEDIA) de urelumab (BMS-663513)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 - Día 4, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 3 Día 1 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta 2 años
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Ciclo 1 Día 1 - Día 4, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 3 Día 1 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta 2 años
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Depuración corporal total (CLT) de urelumab (BMS-663513)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 - Día 4, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 3 Día 1 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta 2 años
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Ciclo 1 Día 1 - Día 4, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 3 Día 1 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta 2 años
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Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de urelumab (BMS-663513)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 - Día 4, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 3 Día 1 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta 2 años
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Ciclo 1 Día 1 - Día 4, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 3 Día 1 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta 2 años
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Anticuerpos humanos antihumanos
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 - Día 4, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 3 Día 1 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta 2 años
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Inmunogenicidad de urelumab (BMS-663513), determinada mediante mediciones de muestras de sangre de anticuerpos antihumanos humanos (HAHA)
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Ciclo 1 Día 1 - Día 4, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 3 Día 1 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta 2 años
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Respuesta y progresión del tumor según lo determinado por la proporción de pacientes con la mejor respuesta general (BOR), supervivencia libre de progresión (PFS), tasa de respuesta objetiva (ORR), tiempo hasta la respuesta y duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 9 semanas desde el inicio (día 1) y cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la última evaluación del tumor (aproximadamente hasta 2 años)
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9 semanas desde el inicio (día 1) y cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la última evaluación del tumor (aproximadamente hasta 2 años)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de abril de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de noviembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
15 de noviembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
19 de abril de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de abril de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CA186-011
- 2012-000170-28 (EUDRACT_NUMBER)
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