Az urelumab (BMS-663513) biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és immunregulációs vizsgálata előrehaladott és/vagy metasztatikus szilárd daganatokban és kiújult/refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő alanyokon
2017. április 17. frissítette: Bristol-Myers Squibb
Az urelumab (BMS-663513) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és immunszabályozó aktivitásának 1. fázisú vizsgálata előrehaladott és/vagy metasztatikus szilárd daganatokban és kiújult/refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában (B-NHL) szenvedő alanyokon
A vizsgálat célja az urelumab (BMS-663513) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és immunszabályozó aktivitásának felmérése előrehaladott és/vagy metasztatikus daganatokban és kiújult/refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő rákos betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
124
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Division Of Hematology & Oncology Ctr. For Health Sciences
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
- Providence Portland Med Ctr
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
-
-
-
Creteil Cedex, Franciaország, 94010
- Local Institution
-
Lille Cedex, Franciaország, 59037
- Local Institution
-
Paris, Franciaország, 75475
- Local Institution
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Local Institution
-
Pierre Benite Cedex, Franciaország, 69495
- Local Institution
-
Rennes Cedex 9, Franciaország, 35033
- Local Institution
-
Rouen, Franciaország, F-76038
- Local Institution
-
Villejuif Cedex, Franciaország, 94805
- Local Institution
-
-
-
-
-
Essen, Németország, 45147
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Pamplona, Spanyolország, 31192
- Local Institution
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A BMS klinikai vizsgálatokban való részvételével kapcsolatos további információkért látogasson el a www.BMSStudyConnect.com webhelyre.
Bevételi kritériumok:
Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés
- Az aláírt beleegyező nyilatkozat
Célközönség
- Előrehaladott és/vagy metasztatikus szolid tumorban vagy B-NHL-ben szenvedő alanyok, akik vagy nem reagálnak a standard terápiákra, vagy akiknél visszaestek, vagy akiknél nem létezik olyan standard terápia, amely mérhető betegséggel rendelkezik a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint
- Várható élettartam 12 hét vagy több
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1
- Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
- Bizonyos alanyok esetében, akik hajlandóak és képesek a kezelés előtti és utáni friss tumorbiopsziára
Életkor és szaporodási állapot
- A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és az adagolás megkezdése előtt legalább 4 hétig, valamint a vizsgálati készítmény utolsó adagja után legalább 60 napig. oly módon, hogy a terhesség kockázata minimális legyen
- A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie [minimum érzékenység 25 UI/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin (HCG) egység] a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 24 órán belül.
- A nők nem szoptathatnak
Kizárási kritériumok:
Célkitűzések a betegségekből
- Ismert vagy gyanított agyi metasztázisban szenvedő alanyok, kivéve, ha előzőleg kezelték, és nincs bizonyíték a progresszióra
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepelt az elmúlt 2 évben, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag meggyógyultak
- Hepatocelluláris karcinómában szenvedő alanyok
Orvostörténet és egyidejű betegségek
- Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében, vagy szindróma anamnézisében, amely szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek szedését igényelte, kivéve a vitiligóban szenvedő, az elmúlt 2 éven belül inaktív pikkelysömörben szenvedőket, a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegeket, vagy a pajzsmirigybetegségben szenvedőket, akiket helyettesítő terápiával kezeltek anélkül az immunszuppresszió szükségessége
- Ismert vagy gyanított humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis A (akut), B vagy C fertőzés
- Bármilyen hepatitis anamnézisében (pl. alkoholos vagy nem alkoholos steatohepatitis (NASH), kábítószerrel összefüggő, autoimmun eredetű)
- Aktív fertőzés bizonyítéka, amely parenterális antibakteriális, vírusellenes vagy gombaellenes terápiát igényel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt kevesebb mint 7 nappal
- Klinikailag jelentős szívbetegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, veleszületett hosszú QT-szindrómát (személyes vagy családi)
- 1-es fokozatú QTc-megnyúlás a kiinduláskor (>450 msec a Bazett-képlet szerint), amelyet ismételt elektrokardiogram (EKG) igazol
- Szívinfarktus vagy kontrollálatlan angina a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 12 hónapon belül
Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények
- WOCBP-k, akik nem hajlandóak vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a teljes vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 12 hétig
- Terhes vagy szoptató nők
- Nők, akiknél pozitív terhességi teszt a felvételkor vagy a vizsgálati készítmény beadása előtt
- Szexuálisan aktív, termékeny férfiak, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást, ha partnerük WOCBP
- Pozitív vérvizsgálat hepatitis A IgM, hepatitis C antitest, hepatitis B felületi antigén vagy HIV-1, -2 antitestre
Allergia és gyógyszermellékhatás
- Urelumabbal (BMS-663513) vagy rokon vegyületekkel szembeni allergia anamnézisében
- Az anamnézisben szereplő jelentős gyógyszerallergia (például anafilaxia vagy hepatotoxicitás) korábbi biológiai terápiára
Tiltott kezelések és/vagy terápiák
A következő terápiák szisztémás alkalmazása tilos a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül, vagy ha indokolt, tovább:
- A rákellenes kezelés (beleértve a vizsgálati gyógyszereket is) alkalmazása 28 napon belül
- Immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisai
- Sebészet (kivéve a kisebb műtéteket, pl. biopsziát) vagy sugárterápia
- A fertőző betegségek megelőzésére használt nem onkológiai élő vírus vakcinaterápia.
- Előzetes kezelés 1. anti-programozott halállal (anti-PD-1)/Programozott sejthalál 1. ligandum 1 (PD-L1) vagy anti-CD137
- Az anti-citotoxikus T-limfocita antigén 4 (anti-CTLA4) esetében a következő, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos eseményeket észlelő alanyok nem vehetők részt a vizsgálatban: máj, hasmenés/colitis vagy endokrin nemkívánatos események (AE) ≥ 2, bármely egyéb, nem laboratóriumi immunrendszerrel kapcsolatos AE ≥ 3. fokozat. Az alanyoknak legalább 9 hetes kiürülési periódusnak kell eltelnie az utolsó adag anti-CTLA4 és az első adag Urelumab (BMS-663513) között.
- Korábbi szerv-allograft vagy allogén csontvelő-transzplantáció
Egyéb kizárási kritériumok
- Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. rész: Urelumab (BMS-663513) Dózisemelés
Urelumab (BMS-663513) oldat intravénásan, meghatározott napokon
|
|
|
KÍSÉRLETI: 2. rész: Urelumab (BMS-663513) Kohorszbővítés
Urelumab (BMS-663513) oldat intravénásan, meghatározott napokon
|
|
|
KÍSÉRLETI: 3. rész: Urelumab (BMS-663513) Tumorspecifikus kohorsz-kiterjesztések
Három specifikus daganattípusban [(kolorektális rák (CRC), fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (SCCHN) és B-sejtes non-Hodgkin limfóma (B-NHL)] alanyok felvétele, akiket a maximális tolerált dózissal kezelnek. MTD) (vagy a legnagyobb tesztelt dózis)
|
|
|
KÍSÉRLETI: 4. rész: Urelumab (BMS-663513) Kohorszbővítés a B-NHL-ben
A és B kar: Urelumab (BMS-663513) folyadék intravénásan adva meghatározott napokon a 3w és 6w adagolási rend feltárásával
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biztonsági értékelések a nemkívánatos eseményekről szóló jelentések orvosi áttekintésén, valamint az életjel mérések, fizikális vizsgálatok és klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményein alapulnak.
Időkeret: 3 hetente az alapvonaltól (1. nap) legfeljebb 2 évig
|
A nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát táblázatba foglaljuk, és felülvizsgáljuk a lehetséges jelentőségük és klinikai fontosságuk szempontjából.
|
3 hetente az alapvonaltól (1. nap) legfeljebb 2 évig
|
|
Az urelumab (BMS-663513) dóziskorlátozó toxicitása és maximális tolerálható dózisa a dóziskorlátozó toxicitások előfordulási gyakorisága alapján
Időkeret: 3 hetente a kiindulási állapottól (1. nap) a terápia legfeljebb 9 hétig
|
3 hetente a kiindulási állapottól (1. nap) a terápia legfeljebb 9 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az urelumab (BMS-663513) maximális megfigyelt szérumkoncentrációi (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap
|
1. ciklus 1. nap
|
|
|
Az urelumab (BMS-663513) minimális megfigyelt szérumkoncentrációi (Cmin)
Időkeret: 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, ezt követően 12 hetente 2 évig
|
2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, ezt követően 12 hetente 2 évig
|
|
|
Az urelumab (BMS-663513) maximális megfigyelt szérumkoncentrációjának (Tmax) időpontja
Időkeret: 1. ciklus 1. nap
|
1. ciklus 1. nap
|
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület az urelumab (BMS-663513) 1 adagolási intervallumában [AUC(TAU)]
Időkeret: 1. ciklus 1. nap - 4. nap, 1. ciklus 8. nap, 1. ciklus 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 2. ciklus 8. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 12 hetente 2 évig
|
1. ciklus 1. nap - 4. nap, 1. ciklus 8. nap, 1. ciklus 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 2. ciklus 8. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 12 hetente 2 évig
|
|
|
Az urelumab (BMS-663513) plazma felezési ideje (T-HALF)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap - 4. nap, 1. ciklus 8. nap, 1. ciklus 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 2. ciklus 8. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 12 hetente 2 évig
|
1. ciklus 1. nap - 4. nap, 1. ciklus 8. nap, 1. ciklus 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 2. ciklus 8. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 12 hetente 2 évig
|
|
|
Az urelumab teljes test clearance-e (CLT) (BMS-663513)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap - 4. nap, 1. ciklus 8. nap, 1. ciklus 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 2. ciklus 8. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 12 hetente 2 évig
|
1. ciklus 1. nap - 4. nap, 1. ciklus 8. nap, 1. ciklus 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 2. ciklus 8. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 12 hetente 2 évig
|
|
|
Az urelumab (BMS-663513) eloszlási térfogata egyensúlyi állapotban (Vss)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap - 4. nap, 1. ciklus 8. nap, 1. ciklus 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 2. ciklus 8. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 12 hetente 2 évig
|
1. ciklus 1. nap - 4. nap, 1. ciklus 8. nap, 1. ciklus 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 2. ciklus 8. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 12 hetente 2 évig
|
|
|
Humán anti-humán antitestek
Időkeret: 1. ciklus 1. nap - 4. nap, 1. ciklus 8. nap, 1. ciklus 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 2. ciklus 8. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 12 hetente 2 évig
|
Az urelumab (BMS-663513) immunogenitása, a humán antihumán antitestek (HAHA) vérmintájával meghatározott
|
1. ciklus 1. nap - 4. nap, 1. ciklus 8. nap, 1. ciklus 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 2. ciklus 8. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 12 hetente 2 évig
|
|
A daganatválasz és a progresszió a legjobb általános választ (BOR), a progressziómentes túlélést (PFS), az objektív válaszarányt (ORR), a válaszadásig eltelt időt és a válasz időtartamát mutató betegek aránya alapján határozzák meg.
Időkeret: 9 hét a kiindulási állapottól (1. nap) és 9 hetente a betegség progressziójáig, elhalálozásig vagy az utolsó daganatfelmérésig (kb. 2 évig)
|
9 hét a kiindulási állapottól (1. nap) és 9 hetente a betegség progressziójáig, elhalálozásig vagy az utolsó daganatfelmérésig (kb. 2 évig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. február 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2016. április 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2016. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. november 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. november 14.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. november 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2017. április 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. április 17.
Utolsó ellenőrzés
2016. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CA186-011
- 2012-000170-28 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .