Étude sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'immunorégulation de l'urélumab (BMS-663513) chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques et d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant/réfractaire
17 avril 2017 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb
Une étude de phase 1 sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité immunorégulatrice de l'urélumab (BMS-663513) chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques et d'un lymphome non hodgkinien (LNH-B) à cellules B récidivant/réfractaire
Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité immunorégulatrice de l'urélumab (BMS-663513) chez des sujets cancéreux atteints de tumeurs avancées et/ou métastatiques et de lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant/réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
124
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- Local Institution
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Pamplona, Espagne, 31192
- Local Institution
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Creteil Cedex, France, 94010
- Local Institution
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Lille Cedex, France, 59037
- Local Institution
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Paris, France, 75475
- Local Institution
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Pessac, France, 33604
- Local Institution
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Pierre Benite Cedex, France, 69495
- Local Institution
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Rennes Cedex 9, France, 35033
- Local Institution
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Rouen, France, F-76038
- Local Institution
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Villejuif Cedex, France, 94805
- Local Institution
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Division Of Hematology & Oncology Ctr. For Health Sciences
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- John Theurer Cancer Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Portland Med Ctr
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia Health System
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Pour plus d'informations concernant la participation aux essais cliniques de BMS, veuillez visiter www.BMSStudyConnect.com.
Critère d'intégration:
Consentement éclairé écrit signé
- Le formulaire de consentement éclairé signé
Population cible
- Sujets atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques ou de LNH-B qui sont soit réfractaires aux traitements standard, soit en rechute, ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard avec une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1
- Espérance de vie de 12 semaines ou plus
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Fonction adéquate des organes et de la moelle
- Pour certains sujets, désireux et capables de fournir des biopsies tumorales fraîches avant et après le traitement
Âge et statut reproductif
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement, et pendant au moins 60 jours après la dernière dose du produit expérimental dans ces cas. de manière à minimiser le risque de grossesse
- WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif [sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine (HCG)] dans les 24 heures précédant le début du produit expérimental
- Les femmes ne doivent pas allaiter
Critère d'exclusion:
Cibler les exceptions de maladies
- Sujets présentant des métastases cérébrales connues ou suspectées, sauf s'ils ont déjà été traités et sans signe de progression
- Sujets ayant des antécédents de malignité active au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris
- Sujets atteints de carcinome hépatocellulaire
Antécédents médicaux et maladies concomitantes
- Toute maladie auto-immune active ou antécédent documenté de maladie auto-immune, ou antécédent de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des sujets atteints de vitiligo, de psoriasis inactif au cours des 2 dernières années, d'asthme/atopie infantile résolu ou de maladie thyroïdienne contrôlée par une thérapie de remplacement sans le besoin d'immunosuppression
- Infection connue ou soupçonnée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite A (aiguë), B ou C
- Antécédents d'hépatite (par exemple, stéatohépatite alcoolique ou non alcoolique (NASH), liée à la drogue, auto-immune)
- Preuve d'une infection active, nécessitant un traitement parentéral antibactérien, antiviral ou antifongique < 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude
- Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents (personnels ou familiaux) de syndrome du QT long congénital
- Allongement QTc de grade > 1 au départ (> 450 msec selon la formule de Bazett) confirmé par un électrocardiogramme répété (ECG)
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor non contrôlé dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude
Résultats des tests physiques et de laboratoire
- WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du produit expérimental
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du produit expérimental
- Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP
- Dépistage sanguin positif pour les IgM de l'hépatite A, les anticorps de l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps du VIH-1, -2
Allergies et effets indésirables des médicaments
- Antécédents d'allergie à l'urelumab (BMS-663513) ou à des composés apparentés
- Antécédents d'allergie médicamenteuse importante (comme l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité) à un traitement biologique antérieur
Traitements et/ou thérapies interdits
L'utilisation systémique des thérapies suivantes est interdite dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude, ou plus longtemps si indiqué :
- Utilisation d'un traitement anticancéreux (y compris les médicaments expérimentaux) dans les 28 jours
- Médicaments immunosuppresseurs ou doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques
- Chirurgie (à l'exception des chirurgies mineures, par exemple, les biopsies) ou radiothérapie
- Toute thérapie vaccinale virale vivante non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses.
- Traitement antérieur par anti-mort programmée 1 (anti-PD-1)/mort cellulaire programmée 1 ligand 1 (PD-L1) ou anti-CD137
- Tout sujet présentant les événements indésirables liés au médicament signalés suivants sur l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (anti-CTLA4) ne sera pas autorisé à participer à l'étude : hépatique, diarrhée/colite ou événements indésirables endocriniens (EI) de grade ≥ 2, tout autres EI liés au système immunitaire non liés au laboratoire ≥ grade 3. Les sujets doivent avoir une période de sevrage d'au moins 9 semaines entre la dernière dose d'anti-CTLA4 et la première dose d'urelumab (BMS-663513)
- Allogreffe d'organe antérieure ou greffe allogénique de moelle osseuse
Autres critères d'exclusion
- Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Partie 1 : Urélumab (BMS-663513) Augmentation de la dose
Solution d'urélumab (BMS-663513) administrée par voie intraveineuse à des jours précis
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EXPÉRIMENTAL: Partie 2 : Urélumab (BMS-663513) Élargissement de la cohorte
Solution d'urélumab (BMS-663513) administrée par voie intraveineuse à des jours précis
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EXPÉRIMENTAL: Partie 3 :Urélumab (BMS-663513) Extensions de cohortes spécifiques aux tumeurs
Recrutement de sujets de trois types de tumeurs spécifiques [(cancer colorectal (CRC), carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) et lymphome non hodgkinien à cellules B (B-NHL)] qui seront traités à la dose maximale tolérée ( MTD) (ou dose la plus élevée testée)
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EXPÉRIMENTAL: Partie 4 :Urélumab (BMS-663513) Élargissement de la cohorte dans le LNH-B
Bras A et bras B : liquide d'urelumab (BMS-663513) administré par voie intraveineuse à des jours spécifiés explorant le schéma posologique q3w et q6w
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les évaluations de la sécurité seront basées sur l'examen médical des rapports d'événements indésirables et les résultats des mesures des signes vitaux, des examens physiques et des tests de laboratoire clinique
Délai: Toutes les 3 semaines à partir de la ligne de base (Jour 1) pendant 2 ans maximum
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L'incidence des événements indésirables sera tabulée et examinée pour en déterminer l'importance potentielle et l'importance clinique.
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Toutes les 3 semaines à partir de la ligne de base (Jour 1) pendant 2 ans maximum
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Toxicité limitant la dose et dose maximale tolérée d'Urelumab (BMS-663513) déterminée par l'incidence des toxicités limitant la dose
Délai: Toutes les 3 semaines à partir de la ligne de base (jour 1) jusqu'à 9 semaines de traitement
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Toutes les 3 semaines à partir de la ligne de base (jour 1) jusqu'à 9 semaines de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations sériques maximales observées (Cmax) d'Urelumab (BMS-663513)
Délai: Cycle 1 Jour 1
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Cycle 1 Jour 1
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Concentrations sériques minimales observées (Cmin) d'Urelumab (BMS-663513)
Délai: Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à 2 ans
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Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à 2 ans
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Heure de la concentration sérique maximale observée (Tmax) de l'urélumab (BMS-663513)
Délai: Cycle 1 Jour 1
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Cycle 1 Jour 1
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Aire sous la courbe concentration-temps dans 1 intervalle de dosage [AUC(TAU)] d'Urelumab (BMS-663513)
Délai: Cycle 1 Jour 1 - Jour 4, Cycle 1 Jour 8, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 2 Jour 8, Cycle 3 Jour 1 et ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans
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Cycle 1 Jour 1 - Jour 4, Cycle 1 Jour 8, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 2 Jour 8, Cycle 3 Jour 1 et ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans
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Demi-vie plasmatique (T-HALF) de l'urelumab (BMS-663513)
Délai: Cycle 1 Jour 1 - Jour 4, Cycle 1 Jour 8, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 2 Jour 8, Cycle 3 Jour 1 et ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans
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Cycle 1 Jour 1 - Jour 4, Cycle 1 Jour 8, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 2 Jour 8, Cycle 3 Jour 1 et ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans
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Clairance corporelle totale (CLT) de l'urelumab (BMS-663513)
Délai: Cycle 1 Jour 1 - Jour 4, Cycle 1 Jour 8, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 2 Jour 8, Cycle 3 Jour 1 et ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans
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Cycle 1 Jour 1 - Jour 4, Cycle 1 Jour 8, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 2 Jour 8, Cycle 3 Jour 1 et ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de l'urelumab (BMS-663513)
Délai: Cycle 1 Jour 1 - Jour 4, Cycle 1 Jour 8, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 2 Jour 8, Cycle 3 Jour 1 et ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans
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Cycle 1 Jour 1 - Jour 4, Cycle 1 Jour 8, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 2 Jour 8, Cycle 3 Jour 1 et ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans
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Anticorps humains anti-humains
Délai: Cycle 1 Jour 1 - Jour 4, Cycle 1 Jour 8, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 2 Jour 8, Cycle 3 Jour 1 et ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans
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Immunogénicité de l'urélumab (BMS-663513), telle que déterminée par des mesures d'échantillons sanguins d'anticorps humains antihumains (HAHA)
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Cycle 1 Jour 1 - Jour 4, Cycle 1 Jour 8, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 2 Jour 8, Cycle 3 Jour 1 et ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans
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Réponse tumorale et progression déterminées par la proportion de patients avec la meilleure réponse globale (BOR), la survie sans progression (PFS), le taux de réponse objective (ORR), le délai de réponse et la durée de la réponse
Délai: 9 semaines à compter de la date de référence (jour 1) et toutes les 9 semaines jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la dernière évaluation de la tumeur (environ jusqu'à 2 ans)
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9 semaines à compter de la date de référence (jour 1) et toutes les 9 semaines jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la dernière évaluation de la tumeur (environ jusqu'à 2 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 avril 2016
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 avril 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 novembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2011
Première publication (ESTIMATION)
15 novembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
19 avril 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2017
Dernière vérification
1 août 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CA186-011
- 2012-000170-28 (EUDRACT_NUMBER)
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