Urelumabin (BMS-663513) turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja immunosäätelytutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain ja uusiutunut/refraktaarinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma
maanantai 17. huhtikuuta 2017 päivittänyt: Bristol-Myers Squibb
Vaiheen 1 tutkimus urelumabin (BMS-663513) turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta ja immunosäätelyaktiivisuudesta potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain ja uusiutunut/refraktaarinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma (B-NHL)
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida urelumabin (BMS-663513) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja immunosäätelyaktiivisuutta syöpäpotilailla, joilla on pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen kasvain ja uusiutunut/refraktiivinen B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
124
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanja, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz
-
Pamplona, Espanja, 31192
- Local Institution
-
-
-
-
-
Creteil Cedex, Ranska, 94010
- Local Institution
-
Lille Cedex, Ranska, 59037
- Local Institution
-
Paris, Ranska, 75475
- Local Institution
-
Pessac, Ranska, 33604
- Local Institution
-
Pierre Benite Cedex, Ranska, 69495
- Local Institution
-
Rennes Cedex 9, Ranska, 35033
- Local Institution
-
Rouen, Ranska, F-76038
- Local Institution
-
Villejuif Cedex, Ranska, 94805
- Local Institution
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45147
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Division Of Hematology & Oncology Ctr. For Health Sciences
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Portland Med Ctr
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Lisätietoja kliiniseen BMS-tutkimukseen osallistumisesta on osoitteessa www.BMSStudyConnect.com.
Sisällyttämiskriteerit:
Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
Kohdeväestö
- Potilaat, joilla on pitkälle edenneet ja/tai metastaattiset kiinteät kasvaimet tai B-NHL, jotka eivät ole resistenttejä standardihoidoille tai ovat uusiutuneet niistä tai joille ei ole olemassa standardihoitoa, jolla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan
- Odotettavissa oleva elinikä 12 viikkoa tai enemmän
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 1
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta
- Tietyille koehenkilöille, jotka haluavat ja pystyvät tarjoamaan tuoreita kasvainbiopsioita ennen hoitoa ja sen jälkeen
Ikä ja lisääntymistila
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4 viikkoa ennen annostelun aloittamista ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. tavalla, joka minimoi raskauden riskin
- WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti [minimiherkkyys 25 UI/l tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia (HCG)] 24 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen aloittamista
- Naiset eivät saa imettää
Poissulkemiskriteerit:
Kohdetautipoikkeukset
- Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään aivometastaasi, ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja joilla ei ole merkkejä etenemisestä
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat olleet aktiivisia viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet
- Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma
Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet
- Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä, paitsi henkilöt, joilla on vitiligo, psoriaasi, joka ei ole aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, parantunut lapsuuden astma/atopia tai kilpirauhassairaus, joka on hallinnassa korvaushoidolla ilman immunosuppression tarve
- Tunnettu tai epäilty ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti A (akuutti), B- tai C-infektio
- Aiempi hepatiitti (esim. alkoholin aiheuttama tai alkoholiton steatohepatiitti (NASH), huumeisiin liittyvä, autoimmuuni)
- Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii parenteraalista bakteeri-, virus- tai sienihoitoa < 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä (henkilökohtainen tai perhe)
- Aste > 1 QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (> 450 ms Bazettin kaavan mukaan) vahvistettu toistuvalla elektrokardiogrammilla (EKG)
- Aiemmin sydäninfarkti tai hallitsematon angina pectoris 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista
Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset
- WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 12 viikkoa viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimustuotteen antamista
- Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP
- Positiivinen veriseulonta hepatiitti A IgM:lle, hepatiitti C -vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai HIV-1, -2-vasta-aineelle
Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset
- Aiemmat allergiat urelumabille (BMS-663513) tai vastaaville yhdisteille
- Merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia tai hepatotoksisuus) aikaisemmasta biologisesta hoidosta
Kielletyt hoidot ja/tai terapiat
Seuraavien hoitojen systeeminen käyttö on kielletty 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta tai pidempään, jos se on aiheellista:
- Syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien tutkimuslääkkeet) käyttö 28 päivän sisällä
- Immunosuppressiiviset lääkkeet tai immunosuppressiiviset annokset systeemisiä kortikosteroideja
- Leikkaus (paitsi pienet leikkaukset, kuten biopsiat) tai sädehoito
- Kaikki ei-onkologiset elävien virusrokotteiden hoidot, joita käytetään tartuntatautien ehkäisyyn.
- Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla kuolemalla 1 (anti-PD-1) / ohjelmoidulla solukuolemalla 1 ligandilla 1 (PD-L1) tai anti-CD137:llä
- Koehenkilöitä, joilla on seuraavat raportoidut lääkkeeseen liittyvät haittatapahtumat anti-sytotoksiseen T-lymfosyyttiantigeeniin 4 (anti-CTLA4), ei sallita tutkimukseen: maksa, ripuli/koliitti tai hormonaaliset haittatapahtumat (AE) luokka ≥ 2, mikä tahansa muu ei-laboratorioon liittyvä immuunihäiriö ≥ aste 3. Koehenkilöillä on oltava vähintään 9 viikon poistumisjakso viimeisen anti-CTLA4-annoksen ja ensimmäisen urelumabiannoksen (BMS-663513) välillä.
- Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto
Muut poissulkemiskriteerit
- Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Osa 1 : Urelumabi (BMS-663513) Annoksen eskalaatio
Urelumabi (BMS-663513) -liuos annettuna laskimoon tiettyinä päivinä
|
|
|
KOKEELLISTA: Osa 2 : Urelumabi (BMS-663513) Kohortin laajennus
Urelumabi (BMS-663513) -liuos annettuna laskimoon tiettyinä päivinä
|
|
|
KOKEELLISTA: Osa 3: Urelumabi (BMS-663513) Kasvainkohtaiset kohortin laajennukset
Mukaan otetaan kolmea tiettyä kasvaintyyppiä [(kolorektaalisyöpä (CRC), pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (SCCHN) ja B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma (B-NHL)], joita hoidetaan suurimmalla siedetyllä annoksella ( MTD) (tai suurin testattu annos)
|
|
|
KOKEELLISTA: Osa 4: Urelumabi (BMS-663513) kohortin laajennus B-NHL:ssä
Käsivarsi A ja käsivarsi B: Urelumabi (BMS-663513) -neste annettuna laskimonsisäisesti tiettyinä päivinä tutkimalla q3w ja q6w annosteluohjelmaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusarvioinnit perustuvat haittatapahtumien raporttien lääketieteelliseen tarkasteluun ja elintoimintojen mittausten, fyysisten tutkimusten ja kliinisten laboratoriotutkimusten tuloksiin.
Aikaikkuna: 3 viikon välein lähtötilanteesta (päivä 1) enintään 2 vuoden ajan
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus taulukoidaan ja niitä tarkastellaan mahdollisen merkityksen ja kliinisen merkityksen suhteen.
|
3 viikon välein lähtötilanteesta (päivä 1) enintään 2 vuoden ajan
|
|
Urelumabin (BMS-663513) annosta rajoittava toksisuus ja suurin siedetty annos, joka määräytyy annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyyden perusteella
Aikaikkuna: Joka 3. viikko lähtötasosta (päivä 1) enintään 9 viikon ajan
|
Joka 3. viikko lähtötasosta (päivä 1) enintään 9 viikon ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Urelumabin (BMS-663513) suurimmat havaitut seerumipitoisuudet (Cmax)
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1
|
Kierros 1 Päivä 1
|
|
|
Urelumabin (BMS-663513) pienimmät havaitut seerumipitoisuudet (Cmin)
Aikaikkuna: Kierto 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, 12 viikon välein sen jälkeen 2 vuoteen asti
|
Kierto 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, 12 viikon välein sen jälkeen 2 vuoteen asti
|
|
|
Urelumabin (BMS-663513) seerumin suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) aika
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1
|
Kierros 1 Päivä 1
|
|
|
Urelumabin (BMS-663513) pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 1 annosvälillä [AUC(TAU)]
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - päivä 4, sykli 1 päivä 8, kierto 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, kierto 2 päivä 8, sykli 3 päivä 1 ja 12 viikon välein sen jälkeen 2 vuoteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - päivä 4, sykli 1 päivä 8, kierto 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, kierto 2 päivä 8, sykli 3 päivä 1 ja 12 viikon välein sen jälkeen 2 vuoteen asti
|
|
|
Urelumabin (BMS-663513) puoliintumisaika plasmassa (T-HALF)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - päivä 4, sykli 1 päivä 8, kierto 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, kierto 2 päivä 8, sykli 3 päivä 1 ja 12 viikon välein sen jälkeen 2 vuoteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - päivä 4, sykli 1 päivä 8, kierto 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, kierto 2 päivä 8, sykli 3 päivä 1 ja 12 viikon välein sen jälkeen 2 vuoteen asti
|
|
|
Urelumabin (BMS-663513) kokonaispuhdistuma (CLT)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - päivä 4, sykli 1 päivä 8, kierto 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, kierto 2 päivä 8, sykli 3 päivä 1 ja 12 viikon välein sen jälkeen 2 vuoteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - päivä 4, sykli 1 päivä 8, kierto 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, kierto 2 päivä 8, sykli 3 päivä 1 ja 12 viikon välein sen jälkeen 2 vuoteen asti
|
|
|
Urelumabin (BMS-663513) jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - päivä 4, sykli 1 päivä 8, kierto 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, kierto 2 päivä 8, sykli 3 päivä 1 ja 12 viikon välein sen jälkeen 2 vuoteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - päivä 4, sykli 1 päivä 8, kierto 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, kierto 2 päivä 8, sykli 3 päivä 1 ja 12 viikon välein sen jälkeen 2 vuoteen asti
|
|
|
Ihmisen anti-ihmisvasta-aineet
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - päivä 4, sykli 1 päivä 8, kierto 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, kierto 2 päivä 8, sykli 3 päivä 1 ja 12 viikon välein sen jälkeen 2 vuoteen asti
|
Urelumabin (BMS-663513) immunogeenisyys määritettynä ihmisen anti-ihmisvasta-aineiden (HAHA) verinäytteillä
|
Kierto 1 päivä 1 - päivä 4, sykli 1 päivä 8, kierto 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, kierto 2 päivä 8, sykli 3 päivä 1 ja 12 viikon välein sen jälkeen 2 vuoteen asti
|
|
Kasvainvaste ja eteneminen määritettynä parhaan kokonaisvasteen (BOR) potilaiden osuuden perusteella, etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS), objektiivisen vastenopeuden (ORR), vasteen ajan ja vasteen keston perusteella.
Aikaikkuna: 9 viikkoa lähtötilanteesta (päivä 1) ja 9 viikon välein taudin etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen kasvaimen arviointiin (noin 2 vuoteen asti)
|
9 viikkoa lähtötilanteesta (päivä 1) ja 9 viikon välein taudin etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen kasvaimen arviointiin (noin 2 vuoteen asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. marraskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. marraskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 15. marraskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 19. huhtikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. huhtikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA186-011
- 2012-000170-28 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .