Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Immunregulation von Urelumab (BMS-663513) bei Patienten mit fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren und rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Weitere Informationen zur Teilnahme an klinischen BMS-Studien finden Sie unter www.BMSStudyConnect.com.

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

   • Die unterschriebene Einverständniserklärung

2. Zielbevölkerung

   • Patienten mit fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren oder B-NHL, die gegenüber Standardtherapien entweder refraktär sind oder einen Rückfall erlitten haben oder für die es keine Standardtherapie mit messbarer Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien gibt
   • Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr
   • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
   • Ausreichende Organ- und Markfunktion
   • Für bestimmte Probanden, die bereit und in der Lage sind, vor und nach der Behandlung frische Tumorbiopsien bereitzustellen

3. Alter und Fortpflanzungsstatus

   • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen während der gesamten Studie und für mindestens 4 Wochen vor Behandlungsbeginn und für mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden eine Weise, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird
   • WOCBP muss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest [Mindestempfindlichkeit 25 UI/L oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin (HCG)] innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des Prüfpräparats aufweisen
   • Frauen dürfen nicht stillen

Ausschlusskriterien:

1. Ausnahmen von Zielkrankheiten

   • Patienten mit bekannter oder vermuteter Hirnmetastasierung, sofern nicht zuvor behandelt und ohne Anzeichen einer Progression
   • Probanden mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, die in den letzten 2 Jahren aktiv waren, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden
   • Patienten mit hepatozellulärem Karzinom

2. Anamnese und Begleiterkrankungen

   • Jede aktive Autoimmunerkrankung oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo, inaktiver Psoriasis innerhalb der letzten 2 Jahre, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter oder Schilddrüsenerkrankung, die durch Substitutionstherapie ohne kontrolliert wurde die Notwendigkeit einer Immunsuppression
   • Bekannte oder vermutete Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis A (akut), B oder C
   • Vorgeschichte einer Hepatitis (z. B. Alkohol- oder Nicht-Alkohol-Steatohepatitis (NASH), arzneimittelbedingt, Autoimmun)
   • Nachweis einer aktiven Infektion, die eine parenterale antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie < 7 Tage vor der Verabreichung der Studienmedikation erfordert
   • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine (persönliche oder familiäre) Vorgeschichte des angeborenen Long-QT-Syndroms
   • Grad > 1 QTc-Verlängerung zu Studienbeginn (> 450 ms nach Bazett-Formel), bestätigt durch ein wiederholtes Elektrokardiogramm (EKG)
   • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder unkontrollierter Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten vor Verabreichung des Studienmedikaments

3. Physische und Labortestbefunde

   • WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden
   • Frauen, die schwanger sind oder stillen
   • Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Aufnahme oder vor der Verabreichung des Prüfpräparats
   • Sexuell aktive, fruchtbare Männer, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind
   • Positiver Bluttest für Hepatitis-A-IgM, Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder HIV-1, -2-Antikörper

4. Allergien und Nebenwirkungen

   • Vorgeschichte einer Allergie gegen Urelumab (BMS-663513) oder verwandte Verbindungen
   • Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität) gegenüber einer früheren biologischen Therapie

5. Verbotene Behandlungen und/oder Therapien

   • Die systemische Anwendung der folgenden Therapien ist innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation oder länger, falls angezeigt, verboten:

     1. Anwendung einer Krebsbehandlung (einschließlich Prüfpräparate) innerhalb von 28 Tagen
     2. Immunsuppressive Medikamente oder immunsuppressive Dosen von systemischen Kortikosteroiden
     3. Operation (außer kleinere Operationen, z. B. Biopsien) oder Strahlentherapie
     4. Alle nicht-onkologischen viralen Lebendimpfstofftherapien, die zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten eingesetzt werden.
   • Vorbehandlung mit Anti-Programmierter-Tod-1- (Anti-PD-1)/Programmierter-Zelltod-1-Ligand 1 (PD-L1) oder Anti-CD137
   • Jeder Proband mit den folgenden gemeldeten arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen bei anti-zytotoxischem T-Lymphozyten-Antigen 4 (anti-CTLA4) wird nicht zur Studie zugelassen: hepatische, Diarrhoe/Colitis oder endokrine unerwünschte Ereignisse (AE) Grad ≥ 2, alle andere nicht im Labor durchgeführte immunvermittelte AE ≥ Grad 3. Die Probanden müssen zwischen der letzten Dosis von Anti-CTLA4 und der ersten Dosis Urelumab (BMS-663513) eine Auswaschphase von mindestens 9 Wochen haben
   • Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation

6. Andere Ausschlusskriterien

   • Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind