Estudo de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Imunoregulação de Urelumab (BMS-663513) em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados e/ou Metastáticos e Linfoma Não-Hodgkin de Células B Recidivante/Refratário
17 de abril de 2017 atualizado por: Bristol-Myers Squibb
Um Estudo de Fase 1 da Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Atividade Imunoreguladora do Urelumab (BMS-663513) em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados e/ou Metastáticos e Linfoma Não-Hodgkin de Células B Recidivante/Refratário (B-NHL)
O objetivo do estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade imunorreguladora do urelumab (BMS-663513) em indivíduos com câncer com tumores avançados e/ou metastáticos e linfoma não Hodgkin de células B recidivante/refratário
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
124
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Essen, Alemanha, 45147
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanha, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Pamplona, Espanha, 31192
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Division Of Hematology & Oncology Ctr. For Health Sciences
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Med Ctr
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
-
-
-
Creteil Cedex, França, 94010
- Local Institution
-
Lille Cedex, França, 59037
- Local Institution
-
Paris, França, 75475
- Local Institution
-
Pessac, França, 33604
- Local Institution
-
Pierre Benite Cedex, França, 69495
- Local Institution
-
Rennes Cedex 9, França, 35033
- Local Institution
-
Rouen, França, F-76038
- Local Institution
-
Villejuif Cedex, França, 94805
- Local Institution
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Para obter mais informações sobre a participação no estudo clínico BMS, visite www.BMSStudyConnect.com.
Critério de inclusão:
Consentimento informado por escrito assinado
- O formulário de consentimento informado assinado
População alvo
- Indivíduos com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos ou B-NHL que são refratários ou recidivaram de terapias padrão, ou para os quais não existe uma terapia padrão com doença mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios
- Expectativa de vida de 12 semanas ou mais
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Função adequada dos órgãos e da medula
- Para certos indivíduos, dispostos e capazes de fornecer biópsias de tumor fresco pré e pós-tratamento
Idade e estado reprodutivo
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem estar usando um método aceitável de contracepção para evitar a gravidez durante todo o estudo e por pelo menos 4 semanas antes do início da dosagem e por pelo menos 60 dias após a última dose do produto experimental em tal maneira que o risco de gravidez seja minimizado
- WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo [sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana (HCG)] dentro de 24 horas antes do início do produto experimental
- As mulheres não devem estar amamentando
Critério de exclusão:
Exceções de doença-alvo
- Indivíduos com metástase cerebral conhecida ou suspeita, a menos que previamente tratados e sem evidência de progressão
- Indivíduos com história de malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localmente curáveis que aparentemente foram curados
- Indivíduos com carcinoma hepatocelular
Histórico médico e doenças concomitantes
- Qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou história de síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto para indivíduos com vitiligo, psoríase inativa nos últimos 2 anos, asma/atopia infantil resolvida ou doença da tireoide controlada por terapia de reposição sem a necessidade de imunossupressão
- Conhecida ou suspeita de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite A (aguda), B ou C
- Histórico de qualquer hepatite (por exemplo, esteatohepatite alcoólica ou não alcoólica (NASH), relacionada a drogas, autoimune)
- Evidência de infecção ativa, exigindo terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica parenteral < 7 dias antes da administração da medicação do estudo
- Histórico de doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo, entre outros, histórico (pessoal ou familiar) de síndrome congênita do QT longo
- Grau > 1 prolongamento do QTc na linha de base (> 450 ms pela fórmula de Bazett) confirmado por uma repetição do eletrocardiograma (ECG)
- História de infarto do miocárdio ou angina descontrolada dentro de 12 meses antes da administração do medicamento do estudo
Resultados de testes físicos e laboratoriais
- WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até 12 semanas após a última dose do produto experimental
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do produto experimental
- Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz se suas parceiras são WOCBP
- Exame de sangue positivo para hepatite A IgM, anticorpo para hepatite C, antígeno de superfície para hepatite B ou anticorpo para HIV-1, -2
Alergias e reações adversas a medicamentos
- História de alergia ao Urelumab (BMS-663513) ou compostos relacionados
- História de alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade) a uma terapia biológica anterior
Tratamentos e/ou terapias proibidos
O uso sistêmico das seguintes terapias é proibido dentro de 28 dias da primeira dose da medicação do estudo, ou mais quando indicado:
- Uso de tratamento anticancerígeno (incluindo medicamentos em investigação) em 28 dias
- Medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos
- Cirurgia (exceto pequenas cirurgias, por exemplo, biópsias) ou radioterapia
- Qualquer terapia de vacina viral viva não oncológica usada para a prevenção de doenças infecciosas.
- Tratamento prévio com anti-morte programada 1 (anti-PD-1)/Morte celular programada 1 ligante 1 (PD-L1) ou anti-CD137
- Qualquer indivíduo com os seguintes eventos adversos relacionados ao medicamento relatados no antígeno antilinfócito T citotóxico 4 (anti-CTLA4) não será permitido no estudo: eventos adversos hepáticos, diarréia/colite ou endócrinos (AE) Grau ≥ 2, qualquer outro EA não laboratorial relacionado ao sistema imunológico ≥ Grau 3. Os indivíduos devem ter um período mínimo de 9 semanas de washout entre a última dose de anti-CTLA4 e a primeira dose Urelumab (BMS-663513)
- Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea
Outros critérios de exclusão
- Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Parte 1: Urelumab (BMS-663513) Escalonamento de dose
Solução de urelumab (BMS-663513) administrada por via intravenosa em dias especificados
|
|
|
EXPERIMENTAL: Parte 2: Urelumab (BMS-663513) Expansão da coorte
Solução de urelumab (BMS-663513) administrada por via intravenosa em dias especificados
|
|
|
EXPERIMENTAL: Parte 3: Urelumab (BMS-663513) Expansões de coorte específicas do tumor
Inscrição de indivíduos de três tipos de tumores específicos [(câncer colorretal (CRC), carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (SCCHN) e linfoma não-Hodgkin de células B (B-NHL)] que serão tratados na dose máxima tolerada ( MTD) (ou dose mais alta testada)
|
|
|
EXPERIMENTAL: Parte 4: Urelumab (BMS-663513) Expansão de coorte em B-NHL
Braço A e Braço B: Urelumab (BMS-663513) líquido administrado por via intravenosa em dias específicos explorando o regime de dosagem q3w e q6w
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
As avaliações de segurança serão baseadas na revisão médica dos relatórios de eventos adversos e nos resultados das medições de sinais vitais, exames físicos e testes laboratoriais clínicos
Prazo: A cada 3 semanas a partir da linha de base (dia 1) por até 2 anos
|
A incidência de eventos adversos será tabulada e revisada quanto à potencial significância e importância clínica.
|
A cada 3 semanas a partir da linha de base (dia 1) por até 2 anos
|
|
Toxicidade limitante da dose e dose máxima tolerada de Urelumab (BMS-663513) conforme determinado pela incidência de toxicidades limitantes da dose
Prazo: A cada 3 semanas a partir da linha de base (dia 1) por até 9 semanas de terapia
|
A cada 3 semanas a partir da linha de base (dia 1) por até 9 semanas de terapia
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentrações séricas máximas observadas (Cmax) de Urelumab (BMS-663513)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1
|
Ciclo 1 Dia 1
|
|
|
Concentrações séricas mínimas observadas (Cmin) de Urelumab (BMS-663513)
Prazo: Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, a cada 12 semanas até 2 anos
|
Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, a cada 12 semanas até 2 anos
|
|
|
Tempo de concentração sérica máxima observada (Tmax) de Urelumab (BMS-663513)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1
|
Ciclo 1 Dia 1
|
|
|
Área sob a curva concentração-tempo em 1 intervalo de dosagem [AUC(TAU)] de Urelumab (BMS-663513)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 - Dia 4, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 3 Dia 1 e a cada 12 semanas até 2 anos
|
Ciclo 1 Dia 1 - Dia 4, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 3 Dia 1 e a cada 12 semanas até 2 anos
|
|
|
Meia-vida plasmática (T-HALF) de Urelumab (BMS-663513)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 - Dia 4, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 3 Dia 1 e a cada 12 semanas até 2 anos
|
Ciclo 1 Dia 1 - Dia 4, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 3 Dia 1 e a cada 12 semanas até 2 anos
|
|
|
Depuração corporal total (CLT) de Urelumab (BMS-663513)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 - Dia 4, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 3 Dia 1 e a cada 12 semanas até 2 anos
|
Ciclo 1 Dia 1 - Dia 4, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 3 Dia 1 e a cada 12 semanas até 2 anos
|
|
|
Volume de distribuição no estado estacionário (Vss) de Urelumab (BMS-663513)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 - Dia 4, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 3 Dia 1 e a cada 12 semanas até 2 anos
|
Ciclo 1 Dia 1 - Dia 4, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 3 Dia 1 e a cada 12 semanas até 2 anos
|
|
|
Anticorpos humanos anti-humanos
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 - Dia 4, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 3 Dia 1 e a cada 12 semanas até 2 anos
|
Imunogenicidade do Urelumab (BMS-663513), conforme determinado por medições de amostras de sangue de anticorpos humanos anti-humanos (HAHA)
|
Ciclo 1 Dia 1 - Dia 4, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 3 Dia 1 e a cada 12 semanas até 2 anos
|
|
Resposta e progressão do tumor conforme determinado pela proporção de pacientes com melhor resposta geral (BOR), sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de resposta objetiva (ORR), tempo para resposta e duração da resposta
Prazo: 9 semanas a partir da linha de base (dia 1) e a cada 9 semanas até a progressão da doença, morte ou última avaliação do tumor (aproximadamente até 2 anos)
|
9 semanas a partir da linha de base (dia 1) e a cada 9 semanas até a progressão da doença, morte ou última avaliação do tumor (aproximadamente até 2 anos)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de abril de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
1 de abril de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de novembro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
15 de novembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
19 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CA186-011
- 2012-000170-28 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .